CIK-Zelltherapie bei rezidivierter oder refraktärer akuter B-lymphoblastischer Leukämie: Prognostische Auswirkungen auf Patienten mit früher CAR-T-Zell-Dysfunktion

Einschlusskriterien:

• Um aufgenommen zu werden, muss ein Patient alle folgenden Voraussetzungen erfüllen:

  1. Eine bestätigte Diagnose einer refraktären oder rezidivierten B-ALL (Kriterienreferenz: NCCN, 2024V1), wobei alle Patienten die NCCN-Richtlinien für die Diagnose einer akuten lymphoblastischen Leukämie erfüllen (hämatopathologische Untersuchung von Knochenmarkaspirat und Biopsiegewebe mit ≥20 % Lymphoblasten im Blut). Knochenmark, bestätigt durch umfassende Durchflusszytometrie [FCM]-Immuntypisierung, Analyse der minimalen Resterkrankung und Analyse des G-Band-Metaphase-Chromosomen-Karyotyps). Molekulare Eigenschaften können durch Methoden wie Interphase-Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungstests (FISH), Reverse-Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktionstests (RT-PCR) und Next-Generation-Sequencing (NGS) für den umfassenden Nachweis von Fusionsgenen und pathogenen Mutationen beschrieben werden. Die Bestimmung kann auch nach den Subtypen der akuten lymphatischen Leukämie der Weltgesundheitsorganisation sowie nach zytogenetischen und klinischen Risikogruppen erfolgen.
  2. Verlust der CAR-T-Zellaktivität innerhalb von 6 Monaten nach vorheriger CAR-T-Therapie und kein Rückfall.
  3. Alter zwischen 1 und 39 Jahren.
  4. Keine schwere allergische Konstitution.
  5. Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.
  6. Lebenserwartung nach Einschätzung des Untersuchers mindestens 60 Tage.
  7. Selbstbewusste Patienten im Alter zwischen 8 und 39 Jahren unterzeichnen freiwillig eine Einverständniserklärung, und der gesetzliche Vertreter (Erziehungsberechtigte) von minderjährigen Patienten unter 18 Jahren unterzeichnet freiwillig eine Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Ausschlusskriterien: Patienten mit mindestens einer der folgenden Erkrankungen werden ausgeschlossen:

  1. innerhalb der letzten 9 Monate eine Behandlung mit Bendamustin erhalten haben;
  2. Intrakranielle Hypertonie oder Bewusstseinsstörungen im Gehirn;
  3. Symptomatische Herzinsuffizienz oder schwere Arrhythmie;
  4. Symptome eines schweren Atemversagens;
  5. Bei anderen Arten bösartiger Tumoren;
  6. Disseminierte intravasale Koagulopathie;
  7. Serumkreatinin und/oder Blut-Harnstoff-Stickstoff ≥ 1,5-facher Normalwert;
  8. An Sepsis oder anderen unkontrollierbaren Infektionen leiden;
  9. Unkontrollierbarer Diabetes;
  10. Schwere psychische Störungen;
  11. Erhebliche Läsionen im Gehirn, festgestellt durch Magnetresonanztomographie des Kopfes;
  12. Leukämiezellen in der Liquor cerebrospinalis >20 Zellen/μL;
  13. Anteil leukämischer Zellen im peripheren Blut > 30 %;
  14. sich einer Organtransplantation unterzogen haben;
  15. Patientinnen (im gebärfähigen Alter) sind schwanger oder stillen;
  16. Aktive oder unkontrollierbare Infektionskrankheiten wie Hepatitis (HBV, HCV), HIV oder Syphilis.