CIK-celleterapi for recidiverende eller refraktær akut B-lymfoblastisk leukæmi: Prognostisk indvirkning på patienter med tidlig CAR-T-celledysfunktion

Inklusionskriterier:

• En patient skal opfylde alle følgende for at blive tilmeldt:

  1. En bekræftet diagnose af refraktær eller recidiverende B-ALL (kriteriereference: NCCN, 2024V1), hvor alle patienter opfylder NCCNs retningslinjer for diagnosticering af akut lymfoblastisk leukæmi (hæmatopatologisk undersøgelse af knoglemarvsaspirat og biopsivæv, der viser ≥20 % lymfoblaster i knoglemarv, bekræftet ved omfattende flowcytometri [FCM] immunotyping, minimal resterende sygdomsanalyse og G-båndet metafase-kromosomkaryotypeanalyse). Molekylær karakteristika kan beskrives gennem metoder såsom interfase fluorescens in situ hybridisering (FISH) test, revers transkription polymerase kædereaktion (RT-PCR) test og næste generations sekventering (NGS) til omfattende detektion af fusionsgener og patogene mutationer. Bestemmelse kan også foretages af Verdenssundhedsorganisationens undertyper af akut lymfatisk leukæmi, samt cytogenetiske og kliniske risikogrupper.
  2. Tab af CAR-T-celleaktivitet inden for 6 måneder efter tidligere CAR-T-behandling og intet tilbagefald.
  3. Alder mellem 1 og 39 år.
  4. Ingen alvorlig allergisk konstitution.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0-2.
  6. Forventet levetid, som vurderet af efterforskeren, på mindst 60 dage.
  7. Patienter med selvbevidsthed mellem 8 og 39 år underskriver frivilligt et informeret samtykke, og den juridiske repræsentant (værger) for børnepatienter under 18 år underskriver frivilligt et informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Eksklusionskriterier: Patienter med mindst én af følgende tilstande vil blive udelukket:

  1. Modtaget bendamustinbehandling inden for de seneste 9 måneder;
  2. Intrakraniel hypertension eller nedsat bevidsthed i hjernen;
  3. Symptomatisk hjertesvigt eller alvorlig arytmi;
  4. Symptomer på alvorlig respirationssvigt;
  5. Med andre typer ondartede tumorer;
  6. Dissemineret intravaskulær koagulation;
  7. Serumkreatinin og/eller blodurinstofnitrogen ≥ 1,5 gange den normale værdi;
  8. Lider af sepsis eller andre ukontrollerbare infektioner;
  9. Ukontrollerbar diabetes;
  10. Alvorlige psykiske lidelser;
  11. Betydelige læsioner i hjernen som detekteret ved hovedmagnetisk resonansbilleddannelse;
  12. Leukæmiske celler i cerebrospinalvæsken >20 celler/μL;
  13. Leukæmisk celleandel i perifert blod >30%;
  14. Har gennemgået organtransplantation;
  15. Kvindelige patienter (dem med den fødedygtige alder) er gravide eller ammer;
  16. Aktive eller ukontrollerbare infektionssygdomme, såsom hepatitis (HBV, HCV), HIV eller syfilis.