CIK-soluterapia uusiutuneen tai refraktaarisen akuutin B-lymfoblastisen leukemian hoitoon: ennustevaikutus potilaille, joilla on varhainen CAR-T-solujen toimintahäiriö

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaan on täytettävä kaikki seuraavat, jotta hän voi ilmoittautua:

  1. Vahvistettu diagnoosi refraktaarisesta tai uusiutuneesta B-ALL:sta (kriteeriviite: NCCN, 2024V1), jossa kaikki potilaat täyttävät NCCN:n ohjeet akuutin lymfoblastisen leukemian diagnosoimiseksi (luuytimen aspiraatin ja biopsiakudoksen hematopatologinen tutkimus, jossa näkyy ≥20 % lymfoblasteja luuydin, joka vahvistettiin kattavalla virtaussytometrialla [FCM] immunotyypiyksellä, minimaalisella jäännössairausanalyysillä ja G-kaistaisen metafaasin kromosomien karyotyyppianalyysillä). Molekyyliominaisuuksia voidaan kuvata menetelmillä, kuten interfaasifluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH), käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktio (RT-PCR) -testaus ja seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS) fuusiogeenien ja patogeenisten mutaatioiden kattavaa havaitsemista varten. Määrityksen voivat tehdä myös Maailman terveysjärjestön akuutin lymfoblastisen leukemian alatyypit sekä sytogeneettiset ja kliiniset riskiryhmät.
  2. CAR-T-soluaktiivisuuden menetys 6 kuukauden sisällä edellisen CAR-T-hoidon jälkeen eikä uusiutumista.
  3. Ikä 1-39 vuotta.
  4. Ei vakavaa allergista rakennetta.
  5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0-2.
  6. Elinajanodote, tutkijan arvioiden mukaan, vähintään 60 päivää.
  7. Itsetietoiset 8–39-vuotiaat potilaat allekirjoittavat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuksen ja alle 18-vuotiaiden lapsipotilaiden laillinen edustaja (huoltaja) vapaaehtoisesti tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Poissulkemiskriteerit: Potilaat, joilla on vähintään yksi seuraavista tiloista, suljetaan pois:

  1. saanut bendamustiinihoitoa viimeisten 9 kuukauden aikana;
  2. kallonsisäinen verenpainetauti tai aivojen tajunnan heikkeneminen;
  3. Oireinen sydämen vajaatoiminta tai vaikea rytmihäiriö;
  4. Vaikean hengitysvajauksen oireet;
  5. Muiden pahanlaatuisten kasvainten kanssa;
  6. Disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio;
  7. Seerumin kreatiniini- ja/tai veren ureatyppipitoisuus ≥ 1,5 kertaa normaaliarvo;
  8. Sepsiksestä tai muista hallitsemattomista infektioista kärsivä;
  9. Hallitsematon diabetes;
  10. Vakavat mielenterveyden häiriöt;
  11. Merkittävät leesiot aivoissa pään magneettikuvauksella havaittuna;
  12. Leukeemiset solut aivo-selkäydinnesteessä > 20 solua/μL;
  13. Perifeerisen veren leukeemisten solujen osuus > 30 %;
  14. jolle on tehty elinsiirto;
  15. Naispotilaat (hedelmällisessä iässä olevat) ovat raskaana tai imettävät;
  16. Aktiiviset tai hallitsemattomat tartuntataudit, kuten hepatiitti (HBV, HCV), HIV tai kuppa.