Terapia komórkowa CIK w leczeniu nawrotowej lub opornej na leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej B: wpływ prognostyczny na pacjentów z wczesną dysfunkcją komórek CAR-T

Kryteria przyjęcia:

• Aby zostać zarejestrowanym, pacjent musi spełnić wszystkie poniższe kryteria:

  1. Potwierdzone rozpoznanie opornej na leczenie lub nawrotowej choroby B-ALL (nr referencyjny kryteriów: NCCN, 2024V1), w przypadku której wszyscy pacjenci spełniają wytyczne NCCN dotyczące rozpoznawania ostrej białaczki limfoblastycznej (badanie hematopatologiczne aspiratu szpiku kostnego i tkanki biopsyjnej wykazujące ≥20% limfoblastów w szpik kostny, potwierdzony immunotypowaniem metodą kompleksowej cytometrii przepływowej [FCM], analizą minimalnej choroby resztkowej i analizą kariotypu chromosomu metafazowego z pasmem G). Charakterystykę molekularną można opisać takimi metodami, jak badanie międzyfazowej fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH), badanie reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) i sekwencjonowanie nowej generacji (NGS) w celu kompleksowego wykrywania genów fuzyjnych i mutacji patogennych. Określenia można również dokonać na podstawie podtypów ostrej białaczki limfoblastycznej określonych przez Światową Organizację Zdrowia, a także grup ryzyka cytogenetycznego i klinicznego.
  2. Utrata aktywności komórek CAR-T w ciągu 6 miesięcy po poprzedniej terapii CAR-T i brak nawrotu.
  3. Wiek od 1 do 39 lat.
  4. Brak ciężkiej natury alergicznej.
  5. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) na poziomie 0-2.
  6. Oczekiwana długość życia, według oceny badacza, wynosi co najmniej 60 dni.
  7. Pacjenci posiadający samoświadomość w wieku od 8 do 39 lat dobrowolnie podpisują świadomą zgodę, a przedstawiciele prawni (opiekunowie) dzieci pacjentów w wieku poniżej 18 lat dobrowolnie podpisują świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Kryteria wykluczenia: Pacjenci spełniający co najmniej jeden z poniższych warunków zostaną wykluczeni:

  1. otrzymywał leczenie bendamustyną w ciągu ostatnich 9 miesięcy;
  2. Nadciśnienie wewnątrzczaszkowe lub zaburzenia świadomości w mózgu;
  3. Objawowa niewydolność serca lub ciężka arytmia;
  4. Objawy ciężkiej niewydolności oddechowej;
  5. Z innymi typami nowotworów złośliwych;
  6. Rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe;
  7. Kreatynina w surowicy i/lub azot mocznikowy we krwi ≥ 1,5-krotność wartości prawidłowej;
  8. Cierpi na sepsę lub inne niekontrolowane infekcje;
  9. Niekontrolowana cukrzyca;
  10. Ciężkie zaburzenia psychiczne;
  11. Znaczące zmiany w mózgu wykryte podczas rezonansu magnetycznego głowy;
  12. Komórki białaczkowe w płynie mózgowo-rdzeniowym >20 komórek/µl;
  13. Udział komórek białaczkowych we krwi obwodowej > 30%;
  14. Przeszli przeszczep narządu;
  15. Pacjentki (w wieku rozrodczym) są w ciąży lub karmią piersią;
  16. Aktywne lub niekontrolowane choroby zakaźne, takie jak zapalenie wątroby (HBV, HCV), HIV lub kiła.