Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přidání dasatinibu nebo venetoclaxu ke zlepšení reakcí u dětí s nově diagnostikovanou T-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) nebo lymfomem (T-LLY) nebo akutní leukémií se smíšeným fenotypem (MPAL)

7. srpna 2026 aktualizováno: St. Jude Children's Research Hospital

SJALL23T: Přidání dasatinibu nebo venetoclaxu ke zlepšení reakcí u dětí s nově diagnostikovanou T-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) nebo lymfomem (T-LLY) nebo akutní leukémií se smíšeným fenotypem (MPAL)

Toto je klinická studie, která testuje, zda přidání jedné ze dvou chemoterapeutických látek, dasatinibu nebo venetoklaxu, může zlepšit výsledky u dětí a mladých dospělých s nově diagnostikovanou T-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií a lymfomem nebo akutní leukémií se smíšeným fenotypem.

Primární cíl

  • Vyhodnotit, zda je míra negativní MRD na konci indukce vyšší u pacientů s T-ALL léčených dasatinibem ve srovnání s podobnými pacienty léčenými indukcí 4 léky na AALL1231.
  • Vyhodnotit, zda je míra negativní MRD na konci indukce vyšší u pacientů s ETP nebo blízko ETP ALL léčených venetoklaxem ve srovnání s podobnými pacienty léčenými indukcí 4 léky na AALL1231.

Sekundární cíle

  • Posoudit bezpříhod a celkové přežití pacientů léčených touto terapií.
  • Porovnat toxicitu 4. stupně, přežití bez příhody (EFS) a celkové přežití (OS) pacientů léčených touto terapií při indukci a reinduci s toxicitami podobných pacientů léčených na TOT17.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti budou identifikováni v prvních 3 dnech léčby během léčby na INITIALL.

Léčba se bude skládat ze 3 hlavních fází: indukce, časné po indukci [včetně konsolidace, vysoké dávky metotrexátu, intenzifikace, přechodná 1, reindukce 1, přechodná 2 a reindukce 2] a udržovací.

Indukce:

  • Indukce remise zahrnuje 3 dny terapie podle klasifikačního protokolu INITIALL a také zbytek z celkem 4 týdnů indukční léčby v této studii. Léčba zahrnuje celkem 28 dní dexametazonu, 4 týdenní dávky vinkristinu, 3 dávky daunorubicinu, 1 dávku Calaspargase pegol, 6 dávek intratekální trojité terapie (IT MHA) a jeden ze 3 dalších léků. Pacienti s T-ALL bez fenotypu blízkého ETP nebo ETP (dále jen T-ALL) budou dostávat dasatinib po dobu 25 dnů. Pacienti s ETP nebo blízko-ETP ALL, stejně jako pacienti s MPAL, budou dostávat 14 dní venetoklaxu. Pacienti s T-LLy budou dostávat bortezomib. Pacienti budou mít na konci indukce týden bez chemoterapie, ačkoli pacienti se selháním indukce (MRD ≥5 % onemocnění) postoupí přímo ke konsolidaci.

Indukce předčasného příspěvku:

  • Konsolidace bude provedena po dokončení remisní indukční terapie. Pacienti dostanou 2 cykly terapie BFM-1b (jedna dávka cyklofosfamidu na začátku týdne 1, 4 denní dávky cytarabinu ve dvou po sobě jdoucích týdnech a 2 týdny merkaptopurinu) oddělené týdnem nelarabinu. Pacienti budou mít na konci konsolidace týden bez chemoterapie.
  • Vysoká dávka methotrexátu bude podávána ve 4 cyklech všem pacientům. Pacienti také dostanou intratekální chemoterapeutickou léčbu v každém z 2týdenních cyklů a budou kontinuálně užívat perorální merkaptopurin, pokud je tolerován.
  • Intenzifikace bude provedena u pacientů s T-ALL nebo ETP/blízko ETP. Tato terapie zahrnuje týden nelarabinu, jeden týden kombinace cyklofosfamidu a cytarabinu a 1 týden klidového režimu bez chemoterapie.
  • Interim Therapy 1 zahrnuje 6 týdnů perorálního merkaptopurinu, 2 týdny (5 dní v každém týdnu) dexamethasonu a dvě dávky (1. a 4. týden) daunorubicinu, vinkristinu a calaspargase pegolu.
  • Reindukční terapie 1 se bude skládat ze 3 týdenních dávek vinkristinu, 1 dávky daunorubicinu a calaspargase pegolu na začátku prvního týdne a dexametazonu po dobu 7 dnů v prvním a třetím týdnu. Pacienti také dostanou stejné další činidlo, které bylo přijato během indukce na základě imunofenotypu.
  • Interim Therapy 2 zahrnuje 6 týdnů perorálního merkaptopurinu, dvě dávky (1. a 4. týden) daunorubicinu, vinkristinu a pegolu kalaspargázy.
  • Reindukční terapie 2 se bude skládat ze 3 týdenních dávek vinkristinu, 1 dávky daunorubicinu a calaspargase pegolu na začátku prvního týdne a dexamethasonu po dobu 7 dnů v prvním a třetím týdnu. Pacienti také dostanou stejné další činidlo, které bylo přijato během indukce na základě imunofenotypu.

Udržovací terapie:

  • Včasná udržovací terapie následuje po reindukci 2 a trvá 31 týdnů. Pacienti budou dostávat merkaptopurin a methotrexát přerušený 1 týdnem podávání nelarabinu (3. týden), 5 pulsů cyklofosfamidu/cytarabinu a každé 4 týdny pulsů dexamethason/vinkristin. Prvních 32 týdnů budou pacienti také dostávat každé 4 týdny pulzy včetně 5 dnů dexametazonu a 1 dávky vinkristinu. Pacienti budou dostávat nízké dávky metotrexátu ve všech týdnech, kdy nedostanou dexamethason nebo vinkristin. Všichni pacienti dostanou každé 4 týdny intratekální chemoterapii počínaje 4 týdny po týdnu podávání nelarabinu.
  • Pozdní udržovací terapie navazuje na časnou udržovací léčbu a zahrnuje denní merkaptopurin, týdenní methotrexát a každých 8 týdnů intratekální chemoterapii. Celkem trvá 44 týdnů.

Délka léčby je přibližně 2¼ roku. Doporučuje se, aby byli pacienti sledováni každé 4 měsíce po dobu 1 roku, každých 6 měsíců po dobu 1 roku a poté jednou ročně, dokud pacient není v remisi po dobu 10 let a je alespoň 18 let starý.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

100

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Nábor
        • Rady Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Victor Wong, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Nábor
        • Novant Health Presbyterian Hemby Children's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jessica Bell, MD
        • Kontakt:
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74136
        • Nábor
        • Saint Francis Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ashraf Mohamed, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • Nábor
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Seth E. Karol, MD, MSCI
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Registrace na INITIALL.
  • Věk 1-18,99 let v době zápisu na INITIALL.
  • T-akutní lymfoblastická leukémie nebo lymfoblastický lymfom nebo akutní leukémie/lymfom se smíšeným fenotypem
  • Žádná předchozí chemoterapie s výjimkou terapie podávané nebo povolené přípravkem INITIALL.
  • Pacient dokončil ne více než 3 dny chemoterapie na INITIALL.

Kritéria vyloučení:

  • Neschopnost nebo neochota udělit informovaný souhlas/souhlas podle potřeby.
  • Pacienti s neuropatií > 2. stupně v době zařazení (účastník pouze s T-LLy).
  • Zdokumentovaný malabsorpční syndrom nebo jakýkoli jiný stav, který znemožňuje příjem perorálních léků.
  • Známá infekce HIV nebo aktivní hepatitida B (definovaná jako pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B) nebo C (definovaná jako pozitivní na protilátky proti hepatitidě C).
  • Těhotné nebo kojící.
  • U pacientek s reprodukčním potenciálem, neochoty používat vysoce účinnou antikoncepci po dobu protokolární terapie a 90 dní po ní.
  • Příjem silného nebo středně silného induktoru CYP3A4, jako je rifampin, karbamazepin, fenytoin a třezalka tečkovaná, do 7 dnů od zahájení protokolární léčby.
  • U pacientů s ETP ALL, téměř ETP ALL a MPAL: konzumace grapefruitu, grapefruitových produktů, sevillských pomerančů nebo starfruitu do 3 dnů od zahájení protokolární terapie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pacienti s T-ALL (kromě ETP nebo blízké ETP)

Všichni způsobilí pacienti dostanou intervenci podle části Podrobný popis s následujícím:

Indukce: Dexamethason, Vincristin, Daunorubicin, Calaspargase pegol, Dasatinib, IT MHA

Časné po indukci: cyklofosfamid, cytarabin, merkaptopurin, nelarabin, IT MHA, methotrexát, dasatinib, dexamethason, vinkristin, daunorubicin, calaspargase pegol

Údržba: Merkaptopurin, Methotrexát, Nelarabin, Cyklofosfamid, Cytarabin, Dexamethason, Vinkristin, Dasatinib, IT MHA, Thioguanin
Lék: Dasatinib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Sprycel®
Lék: Nelarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Arranon
  • Atriance
Lék: Dexamethason
Podává se perorálně (PO) nebo intravenózně (IV).
Ostatní jména:
  • Decadron
  • Hexadrol®
Lék: Cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
  • Cytoxan®
Lék: Daunorubicin
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
  • Daunomycin
Lék: Merkaptopurin
Vzhledem k PO.
Ostatní jména:
  • 6-MP
Lék: Vinkristine
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
  • Oncovin
  • Vinkristin sulfát
Lék: Cytarabin
Vzhledem k IV nebo IT.
Ostatní jména:
  • Ara-C
  • Cytosinarabinosid
Lék: Kalaspargasový pegol
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
  • ASPARLAS
Lék: Intratekální trojkombinace (methotrexát + hydrokortison + cytarabin)
Vzhledem k intratekálnímu (IT), upraveno podle věku.
Ostatní jména:
  • IT MHA
Lék: Methotrexát
Podání IT, IV, PO nebo intramuskulární (IM).
Ostatní jména:
  • Trexall®
Lék: Thioguanin
Podáno PO (účastníci s intolerancí merkaptopurinu).
Ostatní jména:
  • 6-thioguanin
  • Tabloid®
Experimentální: Pacienti s ETP nebo blízko ETP ALL nebo MPAL

Všichni způsobilí pacienti dostanou intervenci podle části Podrobný popis s následujícím:

Indukce: Dexamethason, Vincristin, Daunorubicin, Calaspargase pegol, Venetoclax, IT MHA

Časné po indukci: cyklofosfamid, cytarabin, merkaptopurin, nelarabin, IT MHA, methotrexát, dexamethason, vinkristin, daunorubicin, kalaspargase pegol, venetoclax

Údržba: Merkaptopurin, Methotrexát, Nelarabin, Cyklofosfamid, Cytarabin, Dexamethason, Vinkristin, IT MHA, Thioguanin
Lék: Nelarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Arranon
  • Atriance
Lék: Dexamethason
Podává se perorálně (PO) nebo intravenózně (IV).
Ostatní jména:
  • Decadron
  • Hexadrol®
Lék: Cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
  • Cytoxan®
Lék: Daunorubicin
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
  • Daunomycin
Lék: Merkaptopurin
Vzhledem k PO.
Ostatní jména:
  • 6-MP
Lék: Vinkristine
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
  • Oncovin
  • Vinkristin sulfát
Lék: Cytarabin
Vzhledem k IV nebo IT.
Ostatní jména:
  • Ara-C
  • Cytosinarabinosid
Lék: Kalaspargasový pegol
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
  • ASPARLAS
Lék: Intratekální trojkombinace (methotrexát + hydrokortison + cytarabin)
Vzhledem k intratekálnímu (IT), upraveno podle věku.
Ostatní jména:
  • IT MHA
Lék: Methotrexát
Podání IT, IV, PO nebo intramuskulární (IM).
Ostatní jména:
  • Trexall®
Lék: Thioguanin
Podáno PO (účastníci s intolerancí merkaptopurinu).
Ostatní jména:
  • 6-thioguanin
  • Tabloid®
Lék: Venetoclax
Vzhledem k PO (pouze ETP, blízko ETP a MPAL).
Ostatní jména:
  • Venclexta®
Experimentální: Pacienti s T-LLy

Všichni způsobilí pacienti dostanou intervenci podle části Podrobný popis s následujícím:

Indukce: Dexamethason, Vincristin, Daunorubicin, Calaspargase pegol, Bortezomib, IT MHA

Časné po indukci: cyklofosfamid, cytarabin, merkaptopurin, IT MHA, metotrexát, dexamethason, vinkristin, daunorubicin, kalaspargase pegol, bortezomib

Údržba: merkaptopurin, methotrexát, cyklofosfamid, cytarabin, dexamethason, vinkristin, IT MHA, thioguanin
Lék: Dexamethason
Podává se perorálně (PO) nebo intravenózně (IV).
Ostatní jména:
  • Decadron
  • Hexadrol®
Lék: Cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
  • Cytoxan®
Lék: Daunorubicin
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
  • Daunomycin
Lék: Merkaptopurin
Vzhledem k PO.
Ostatní jména:
  • 6-MP
Lék: Vinkristine
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
  • Oncovin
  • Vinkristin sulfát
Lék: Cytarabin
Vzhledem k IV nebo IT.
Ostatní jména:
  • Ara-C
  • Cytosinarabinosid
Lék: Kalaspargasový pegol
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
  • ASPARLAS
Lék: Intratekální trojkombinace (methotrexát + hydrokortison + cytarabin)
Vzhledem k intratekálnímu (IT), upraveno podle věku.
Ostatní jména:
  • IT MHA
Lék: Methotrexát
Podání IT, IV, PO nebo intramuskulární (IM).
Ostatní jména:
  • Trexall®
Lék: Thioguanin
Podáno PO (účastníci s intolerancí merkaptopurinu).
Ostatní jména:
  • 6-thioguanin
  • Tabloid®
Lék: Bortezomib
Vzhledem k IV (pouze T-LLy).
Ostatní jména:
  • Velcade®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra negativity minimální reziduální nemoci (MRD) u pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií T buněk
Časové okno: Do konce indukčního dne 29 nebo smrti
Bude provedeno srovnání pravděpodobnosti dosažení negativní MRD (<0,01 %) a stavu kostní dřeně M1 na konci indukce mezi tímto protokolem a COG AALL1231. Statistická analýza primárního cíle bude provedena podle skupinového sekvenčního návrhu s 1 průběžnou analýzou, mírně upravenou verzí postupu pro binární koncový bod.
Do konce indukčního dne 29 nebo smrti
Míra MRD-negativity u pacientů s ETP nebo blízko ETP ALL
Časové okno: Do konce indukčního dne 29 nebo smrti
Podíl pacientů s ETP nebo blízko ETP léčených indukcí na bázi venetoklaxu bude porovnán s mírou takové neúspěšné indukce u pacientů léčených AALL1231 se standardní indukcí 4 léky. Pravděpodobnost dosažení negativní MRD bude testována pomocí jednostranného exaktního binomického proporčního testu.
Do konce indukčního dne 29 nebo smrti

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Až 10 let
Kaplan-Meierovy odhady pro EFS budou vypočteny spolu se standardní chybou.
Až 10 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 10 let
Kaplan-Meierovy odhady pro OS budou vypočteny spolu se standardní chybou.
Až 10 let
Výskyt toxicity 4. stupně
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce studijní léčby
Nežádoucí účinky budou hodnoceny pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5 a porovnány pomocí Fisherova nebo přesného Chi-kvadrát testu.
Až 30 dní po poslední dávce studijní léčby
EFS ve srovnání s celkem 17 (TOT17-NCT03117751)
Časové okno: Až 10 let
Porovnání EFS s odpovídajícím TOT17 bude provedeno log-rank testem.
Až 10 let
OS ve srovnání s TOT17
Časové okno: Až 10 let
Porovnání OS s odpovídajícím TOT17 bude provedeno log-rank testem.
Až 10 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Spolupracovníci

AbbVie

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Seth E. Karol, MD, MSCI, St. Jude Children's Research Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. prosince 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2033

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. dubna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. dubna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

30. dubna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SJALL23T
  • NCI-2024-03015 (Identifikátor registru: NCI Clinical Trial Registration Program)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Budou zpřístupněny deidentifikované datové sady jednotlivých účastníků obsahující proměnné analyzované v publikovaném článku (související s primárními nebo sekundárními cíli studie obsaženými v publikaci). Podpůrné dokumenty, jako je protokol, plán statistických analýz a informovaný souhlas, jsou k dispozici na webových stránkách CTG pro konkrétní studii. Data použitá k vytvoření publikovaného článku budou zpřístupněna v době publikování článku. Vyšetřovatelé, kteří usilují o přístup k neidentifikovatelným údajům na individuální úrovni, se obrátí na počítačový tým v oddělení biostatistiky (ClinTrialDataRequest@stjude.org), který na žádost o data odpoví.

Časový rámec sdílení IPD

Údaje budou zpřístupněny v době zveřejnění článku.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Data budou výzkumníkům poskytnuta na základě formální žádosti s následujícími informacemi: celé jméno žadatele, příslušnost, požadovaný soubor dat a načasování, kdy jsou data potřebná. Jako informační bod bude vedoucí statistik a hlavní řešitel studie informován, že byly požadovány soubory primárních výsledků.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit