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Adicionando Dasatinibe ou Venetoclax para melhorar as respostas em crianças com leucemia linfoblástica aguda de células T recém-diagnosticada (LLA) ou linfoma (T-LLY) ou leucemia aguda de fenótipo misto (MPAL)

7 de agosto de 2026 atualizado por: St. Jude Children's Research Hospital

SJALL23T: Adicionando Dasatinibe ou Venetoclax para melhorar as respostas em crianças com leucemia linfoblástica aguda de células T recém-diagnosticada (LLA) ou linfoma (T-LLY) ou leucemia aguda de fenótipo misto (MPAL)

Este é um ensaio clínico que testa se a adição de um dos dois agentes quimioterápicos, dasatinibe ou venetoclax, pode melhorar os resultados para crianças e adultos jovens com leucemia linfoblástica aguda de células T recentemente diagnosticada e linfoma ou leucemia aguda de fenótipo misto.

Objetivo primário

  • Avaliar se a taxa negativa de MRD no final da indução é maior em pacientes com LLA-T tratados com dasatinibe em comparação com pacientes semelhantes tratados com indução de 4 medicamentos em AALL1231.
  • Para avaliar se a taxa negativa de MRD no final da indução é maior em pacientes com ETP ou LLA quase ETP tratados com venetoclax em comparação com pacientes semelhantes tratados com indução de 4 medicamentos em AALL1231.

Objetivos Secundários

  • Para avaliar a sobrevida livre de eventos e global dos pacientes tratados com esta terapia.
  • Comparar toxicidades de grau 4, sobrevida livre de eventos (EFS) e sobrevida global (SG) de pacientes tratados com esta terapia na indução e reindução a toxicidades de pacientes semelhantes tratados com TOT17.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os pacientes serão identificados nos primeiros 3 dias de terapia durante o tratamento no INITIALL.

O tratamento consistirá em 3 fases principais: Indução, Pós-indução precoce [incluindo Consolidação, Metotrexato em altas doses, Intensificação, Provisório 1, Reindução 1, Provisório 2 e Reindução 2] e Manutenção.

Indução:

  • A indução da remissão inclui 3 dias de terapia no protocolo de classificação INITIALL, bem como o restante de um total de 4 semanas de tratamento de indução neste ensaio. O tratamento inclui um total de 28 dias de dexametasona, 4 doses semanais de vincristina, 3 doses de daunorrubicina, 1 dose de Calaspargase pegol, 6 doses de terapia tripla intratecal (IT MHA) e um dos 3 medicamentos adicionais. Pacientes com LLA-T sem fenótipo próximo de ETP ou ETP (doravante referidos simplesmente como LLA-T) receberão 25 dias de dasatinibe. Pacientes com LLA ETP ou quase ETP, bem como aqueles com MPAL receberão 14 dias de venetoclax. Pacientes com T-LLy receberão bortezomibe. Os pacientes terão uma semana sem quimioterapia no final da indução, embora os pacientes com falha na indução (DRM ≥5% da doença) prossigam diretamente para a consolidação.

Pós-indução precoce:

  • A consolidação será dada após a conclusão da terapia de indução de remissão. Os pacientes receberão 2 ciclos de terapia BFM-1b (uma dose única de ciclofosfamida no início da semana 1, 4 doses diárias de citarabina em duas semanas consecutivas e 2 semanas de mercaptopurina) separadas por uma semana de nelarabina. Os pacientes terão uma semana sem quimioterapia ao final da Consolidação.
  • Metotrexato em altas doses será administrado por 4 ciclos a todos os pacientes. Os pacientes também receberão tratamento de quimioterapia intratecal em cada um dos ciclos de 2 semanas e tomarão mercaptopurina oral continuamente, se tolerado.
  • A intensificação será dada a pacientes com LLA-T ou ETP/próximo-ETP. Esta terapia inclui uma semana de nelarabina, uma semana de combinação de ciclofosfamida e citarabina e 1 semana de descanso sem quimioterapia.
  • A terapia provisória 1 inclui 6 semanas de mercaptopurina oral, 2 semanas (5 dias de cada semana) de dexametasona e duas doses (semanas 1 e 4) de daunorrubicina, vincristina e calaspargase pegol.
  • A Terapia de Reindução 1 consistirá em 3 doses semanais de vincristina, 1 dose de daunorrubicina e calaspargase pegol no início da primeira semana e dexametasona por 7 dias na primeira e terceira semanas. Os pacientes também receberão o mesmo agente adicional recebido durante a indução com base no imunofenótipo.
  • A Terapia Interina 2 inclui 6 semanas de mercaptopurina oral, duas doses (semanas 1 e 4) de daunorrubicina, vincristina e calaspargase pegol.
  • A Terapia de Reindução 2 consistirá em 3 doses semanais de vincristina, 1 dose de daunorrubicina e calaspargase pegol no início da primeira semana e dexametasona por 7 dias na primeira e terceira semanas. Os pacientes também receberão o mesmo agente adicional recebido durante a indução com base no imunofenótipo.

Terapia de manutenção:

  • A Terapia de Manutenção Precoce segue a Reindução 2 e dura 31 semanas. Os pacientes receberão mercaptopurina e metotrexato interrompidos por 1 semana de nelarabina (semana 3), 5 pulsos de ciclofosfamida/citarabina e pulsos de dexametasona/vincristina a cada 4 semanas. Durante as primeiras 32 semanas, os pacientes também receberão pulsos a cada 4 semanas, incluindo 5 dias de dexametasona e 1 dose de vincristina. Os pacientes receberão metotrexato em baixas doses em todas as semanas quando não receberem dexametasona ou vincristina. Todos os pacientes receberão quimioterapia intratecal a cada 4 semanas, começando 4 semanas após a semana de nelarabina.
  • A terapia de manutenção tardia segue a manutenção precoce e inclui mercaptopurina diária, metotrexato semanal e quimioterapia intratecal a cada 8 semanas. Dura um total de 44 semanas.

A duração da terapia é de aproximadamente 2¼ anos. Recomenda-se que os pacientes sejam acompanhados a cada 4 meses durante 1 ano, a cada 6 meses durante 1 ano e depois anualmente até que o paciente esteja em remissão por 10 anos e tenha pelo menos 18 anos de idade.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

100

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Recrutamento
        • Rady Children's Hospital
        • Contato:
          • Victor Wong, MD
          • Número de telefone: 858-966-5811
          • E-mail: vwong@rchsd.org
        • Investigador principal:
          • Victor Wong, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Recrutamento
        • Novant Health Presbyterian Hemby Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Jessica Bell, MD
        • Contato:
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74136
        • Recrutamento
        • Saint Francis Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ashraf Mohamed, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Recrutamento
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Investigador principal:
          • Seth E. Karol, MD, MSCI
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Inscrições no INITIALL.
  • Idade de 1 a 18,99 anos no momento da inscrição no INITIALL.
  • T-Leucemia linfoblástica aguda ou linfoma linfoblástico ou leucemia/linfoma agudo de fenótipo misto
  • Nenhuma quimioterapia anterior, excluindo a terapia administrada ou permitida pelo INITIALL.
  • O paciente não completou mais de 3 dias de quimioterapia com INITIALL.

Critério de exclusão:

  • Incapacidade ou falta de vontade de dar consentimento/assentimento informado, conforme aplicável.
  • Pacientes com neuropatia > Grau 2 no momento da inscrição (participante apenas com T-LLy).
  • Síndrome de má absorção documentada ou qualquer outra condição que impeça o recebimento de medicamentos orais.
  • Infecção por HIV conhecida ou hepatite B ativa (definida como antígeno de superfície da hepatite B positivo) ou C (definida como positivo para anticorpos da hepatite C).
  • Grávida ou amamentando.
  • Para pacientes com potencial reprodutivo, relutância em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o protocolo de terapia e nos 90 dias seguintes.
  • Recebimento de um indutor forte ou moderado do CYP3A4, como rifampicina, carbamazepina, fenitoína e erva de São João dentro de 7 dias após o início do protocolo de tratamento.
  • Para pacientes com LLA ETP, LLA quase ETP e MPAL: consumo de toranja, produtos de toranja, laranja de Sevilha ou carambola dentro de 3 dias após o início da terapia do protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pacientes com LLA-T (exceto ETP ou quase ETP)

Todos os pacientes elegíveis recebem intervenção de acordo com a seção Descrição Detalhada com o seguinte:

Indução: Dexametasona, Vincristina, Daunorrubicina, Calaspargase pegol, Dasatinib, IT MHA

Pós-indução precoce: Ciclofosfamida, Citarabina, Mercaptopurina, Nelarabina, IT MHA, Metotrexato, Dasatinibe, Dexametasona, Vincristina, Daunorrubicina, Calaspargase pegol

Manutenção: Mercaptopurina, Metotrexato, Nelarabina, Ciclofosfamida, Citarabina, Dexametasona, Vincristina, Dasatinibe, IT MHA, Tioguanina
Medicamento: Dasatinibe
Dado PO
Outros nomes:
  • Sprycel®
Medicamento: Nelarabina
Dado IV
Outros nomes:
  • Arranon
  • Atriance
Medicamento: Dexametasona
Administrado por via oral (PO) ou por via intravenosa (IV).
Outros nomes:
  • Decadron
  • Hexadrol®
Medicamento: Ciclofosfamida
Dado IV.
Outros nomes:
  • Cytoxan®
Medicamento: Daunorrubicina
Dado IV.
Outros nomes:
  • Daunomicina
Medicamento: Mercaptopurina
Dado PO.
Outros nomes:
  • 6 MP
Medicamento: Vincristina
Dado IV.
Outros nomes:
  • Oncovin
  • Sulfato de Vincristina
Medicamento: Citarabina
Dado IV ou IT.
Outros nomes:
  • Ara-C
  • Citosina arabinósido
Medicamento: Calaspargase pegol
Dado IV.
Outros nomes:
  • ASPARLAS
Medicamento: Terapia tripla intratecal (metotrexato + hidrocortisona + citarabina)
Dado Intratecal (IT), ajustado por idade.
Outros nomes:
  • TI MHA
Medicamento: Metotrexato
Dado IT, IV, PO ou intramuscular (IM).
Outros nomes:
  • Trexall®
Medicamento: Tioguanina
Dado PO (participantes intolerantes à mercaptopurina).
Outros nomes:
  • 6-tioguanina
  • Tablóide®
Experimental: Pacientes com ETP ou quase ETP LLA ou MPAL

Todos os pacientes elegíveis recebem intervenção de acordo com a seção Descrição Detalhada com o seguinte:

Indução: Dexametasona, Vincristina, Daunorrubicina, Calaspargase pegol, Venetoclax, IT MHA

Pós-indução precoce: Ciclofosfamida, Citarabina, Mercaptopurina, Nelarabina, IT MHA, Metotrexato, Dexametasona, Vincristina, Daunorrubicina, Calaspargase pegol, Venetoclax

Manutenção: Mercaptopurina, Metotrexato, Nelarabina, Ciclofosfamida, Citarabina, Dexametasona, Vincristina, IT MHA, Tioguanina
Medicamento: Nelarabina
Dado IV
Outros nomes:
  • Arranon
  • Atriance
Medicamento: Dexametasona
Administrado por via oral (PO) ou por via intravenosa (IV).
Outros nomes:
  • Decadron
  • Hexadrol®
Medicamento: Ciclofosfamida
Dado IV.
Outros nomes:
  • Cytoxan®
Medicamento: Daunorrubicina
Dado IV.
Outros nomes:
  • Daunomicina
Medicamento: Mercaptopurina
Dado PO.
Outros nomes:
  • 6 MP
Medicamento: Vincristina
Dado IV.
Outros nomes:
  • Oncovin
  • Sulfato de Vincristina
Medicamento: Citarabina
Dado IV ou IT.
Outros nomes:
  • Ara-C
  • Citosina arabinósido
Medicamento: Calaspargase pegol
Dado IV.
Outros nomes:
  • ASPARLAS
Medicamento: Terapia tripla intratecal (metotrexato + hidrocortisona + citarabina)
Dado Intratecal (IT), ajustado por idade.
Outros nomes:
  • TI MHA
Medicamento: Metotrexato
Dado IT, IV, PO ou intramuscular (IM).
Outros nomes:
  • Trexall®
Medicamento: Tioguanina
Dado PO (participantes intolerantes à mercaptopurina).
Outros nomes:
  • 6-tioguanina
  • Tablóide®
Medicamento: Venetoclax
Dado PO (somente ETP, quase ETP e MPAL).
Outros nomes:
  • Venclexta®
Experimental: Pacientes com T-LLy

Todos os pacientes elegíveis recebem intervenção de acordo com a seção Descrição Detalhada com o seguinte:

Indução: Dexametasona, Vincristina, Daunorrubicina, Calaspargase pegol, Bortezomibe, IT MHA

Pós-indução precoce: Ciclofosfamida, Citarabina, Mercaptopurina, IT MHA, Metotrexato, Dexametasona, Vincristina, Daunorrubicina, Calaspargase pegol, Bortezomibe

Manutenção: Mercaptopurina, Metotrexato, Ciclofosfamida, Citarabina, Dexametasona, Vincristina, IT MHA, Tioguanina
Medicamento: Dexametasona
Administrado por via oral (PO) ou por via intravenosa (IV).
Outros nomes:
  • Decadron
  • Hexadrol®
Medicamento: Ciclofosfamida
Dado IV.
Outros nomes:
  • Cytoxan®
Medicamento: Daunorrubicina
Dado IV.
Outros nomes:
  • Daunomicina
Medicamento: Mercaptopurina
Dado PO.
Outros nomes:
  • 6 MP
Medicamento: Vincristina
Dado IV.
Outros nomes:
  • Oncovin
  • Sulfato de Vincristina
Medicamento: Citarabina
Dado IV ou IT.
Outros nomes:
  • Ara-C
  • Citosina arabinósido
Medicamento: Calaspargase pegol
Dado IV.
Outros nomes:
  • ASPARLAS
Medicamento: Terapia tripla intratecal (metotrexato + hidrocortisona + citarabina)
Dado Intratecal (IT), ajustado por idade.
Outros nomes:
  • TI MHA
Medicamento: Metotrexato
Dado IT, IV, PO ou intramuscular (IM).
Outros nomes:
  • Trexall®
Medicamento: Tioguanina
Dado PO (participantes intolerantes à mercaptopurina).
Outros nomes:
  • 6-tioguanina
  • Tablóide®
Medicamento: Bortezomibe
Dado IV (somente T-LLy).
Outros nomes:
  • Velcade®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de negatividade da doença residual mínima (DRM) em pacientes com leucemia linfoblástica aguda de células T
Prazo: Até o final do dia 29 da indução ou morte
Será realizada uma comparação da probabilidade de atingir MRD negativo (<0,01%) e status da medula óssea M1 no final da indução entre este protocolo e COG AALL1231. A análise estatística do objetivo primário será conduzida de acordo com um projeto sequencial de grupo com 1 análise intermediária, por uma versão ligeiramente modificada do procedimento para endpoint binário.
Até o final do dia 29 da indução ou morte
Taxa de negatividade de MRD em pacientes com ETP ou perto de ETP ALL
Prazo: Até o final do dia 29 da indução ou morte
A proporção de pacientes com ETP ou quase ETP tratados com indução baseada em venetoclax será comparada à taxa de indução malsucedida em pacientes tratados com AALL1231 com uma indução padrão de 4 medicamentos. A probabilidade de alcançar MRD negativo será testada usando um teste de proporção binomial exato unilateral.
Até o final do dia 29 da indução ou morte

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: Até 10 anos
As estimativas de Kaplan-Meier para EFS serão calculadas juntamente com o erro padrão.
Até 10 anos
Sobrevivência global (SG)
Prazo: Até 10 anos
As estimativas de Kaplan-Meier para OS serão calculadas juntamente com o erro padrão.
Até 10 anos
Incidência de toxicidades de grau 4
Prazo: Até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo
Os eventos adversos serão classificados usando Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 5 e comparados usando o teste de Fisher ou qui-quadrado exato.
Até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo
EFS comparado ao Total 17 (TOT17-NCT03117751)
Prazo: Até 10 anos
As comparações do EFS com o TOT17 correspondente serão realizadas pelo teste log-rank.
Até 10 anos
SO comparado ao TOT17
Prazo: Até 10 anos
As comparações do sistema operacional com o TOT17 correspondente serão realizadas pelo teste log-rank.
Até 10 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

St. Jude Children's Research Hospital

Colaboradores

AbbVie

Investigadores

  • Investigador principal: Seth E. Karol, MD, MSCI, St. Jude Children's Research Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de dezembro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2033

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de abril de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de abril de 2024

Primeira postagem (Real)

30 de abril de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SJALL23T
  • NCI-2024-03015 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Registration Program)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Serão disponibilizados conjuntos de dados desidentificados dos participantes individuais contendo as variáveis ​​analisadas no artigo publicado (relacionados aos objetivos primários ou secundários do estudo contidos na publicação). Documentos de apoio como protocolo, plano de análises estatísticas e consentimento informado estão disponíveis no site do CTG para o estudo específico. Os dados utilizados para gerar o artigo publicado serão disponibilizados no momento da publicação do artigo. Os investigadores que buscam acesso a dados desidentificados de nível individual entrarão em contato com a equipe de computação do Departamento de Bioestatística (ClinTrialDataRequest@stjude.org) que responderá à solicitação de dados.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados serão disponibilizados no momento da publicação do artigo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os dados serão fornecidos aos pesquisadores mediante solicitação formal com as seguintes informações: nome completo do solicitante, afiliação, conjunto de dados solicitado e momento em que os dados serão necessários. A título informativo, o estatístico principal e o investigador principal do estudo serão informados de que foram solicitados conjuntos de dados de resultados primários.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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