Aggiunta di dasatinib o Venetoclax per migliorare le risposte nei bambini con leucemia linfoblastica acuta (LLA) a cellule T di nuova diagnosi o linfoma (T-LLY) o leucemia acuta a fenotipo misto (MPAL)

I pazienti verranno identificati nei primi 3 giorni di terapia durante il trattamento su INITIALL.

Il trattamento consisterà in 3 fasi principali: induzione, post-induzione precoce [incluso consolidamento, metotrexato ad alte dosi, intensificazione, periodo intermedio 1, reinduzione 1, periodo intermedio 2 e reinduzione 2] e mantenimento.

Induzione:

• L'induzione della remissione comprende 3 giorni di terapia secondo il protocollo di classificazione INITIALL nonché il resto di un totale di 4 settimane di trattamento di induzione in questo studio. Il trattamento comprende un totale di 28 giorni di desametasone, 4 dosi settimanali di vincristina, 3 dosi di daunorubicina, 1 dose di Calaspargase pegol, 6 dosi di tripla terapia intratecale (IT MHA) e uno dei 3 farmaci aggiuntivi. I pazienti con LLA T senza fenotipo quasi ETP o ETP (di seguito semplicemente LLA T) riceveranno 25 giorni di dasatinib. I pazienti con LLA ETP o quasi ETP, nonché quelli con MPAL, riceveranno venetoclax per 14 giorni. I pazienti con T-LLy riceveranno bortezomib. I pazienti trascorreranno una settimana senza chemioterapia al termine dell'induzione, sebbene i pazienti con fallimento dell'induzione (malattia MRD ≥ 5%) procederanno direttamente al consolidamento.

Post-inserimento anticipato:

• Il consolidamento verrà somministrato dopo il completamento della terapia di induzione della remissione. I pazienti riceveranno 2 cicli di terapia con BFM-1b (una singola dose di ciclofosfamide all'inizio della settimana 1, 4 dosi giornaliere di citarabina in due settimane consecutive e 2 settimane di mercaptopurina) separati da una settimana di nelarabina. I pazienti avranno una settimana senza chemioterapia alla fine del consolidamento.
• Il metotrexato ad alte dosi verrà somministrato per 4 cicli a tutti i pazienti. I pazienti riceveranno anche un trattamento chemioterapico intratecale con ciascuno dei cicli di 2 settimane e assumeranno mercaptopurina orale in modo continuo se tollerata.
• L'intensificazione verrà somministrata ai pazienti con LLA T o ETP/quasi ETP. Questa terapia comprende una settimana di nelarabina, una settimana di combinazione ciclofosfamide e citarabina e 1 settimana di riposo senza chemioterapia.
• La terapia provvisoria 1 comprende 6 settimane di mercaptopurina orale, 2 settimane (5 giorni di ogni settimana) di desametasone e due dosi (settimane 1 e 4) di daunorubicina, vincristina e calaspargasi pegol.
• La terapia di reinduzione 1 consisterà in 3 dosi settimanali di vincristina, 1 dose di daunorubicina e calaspargase pegol all'inizio della prima settimana e desametasone per 7 giorni nella prima e nella terza settimana. I pazienti riceveranno anche lo stesso agente aggiuntivo ricevuto durante l'induzione in base all'immunofenotipo.
• La terapia provvisoria 2 comprende 6 settimane di mercaptopurina orale, due dosi (settimane 1 e 4) di daunorubicina, vincristina e calaspargasi pegol.
• La terapia di reinduzione 2 consisterà in 3 dosi settimanali di vincristina, 1 dose di daunorubicina e calaspargase pegol all'inizio della prima settimana e desametasone per 7 giorni nella prima e nella terza settimana. I pazienti riceveranno anche lo stesso agente aggiuntivo ricevuto durante l'induzione in base all'immunofenotipo.

Terapia di mantenimento:

• La terapia di mantenimento precoce segue la reinduzione 2 e dura 31 settimane. I pazienti riceveranno mercaptopurina e metotrexato interrotti da 1 settimana di nelarabina (settimana 3), 5 impulsi di ciclofosfamide/citarabina e impulsi di desametasone/vincristina ogni 4 settimane. Per le prime 32 settimane, i pazienti riceveranno anche impulsi ogni 4 settimane, inclusi 5 giorni di desametasone e 1 dose di vincristina. I pazienti riceveranno metotrexato a basso dosaggio in tutte le settimane in cui non ricevono desametasone o vincristina. Tutti i pazienti riceveranno chemioterapia intratecale ogni 4 settimane a partire dalle 4 settimane successive alla settimana di nelarabina.
• La terapia di mantenimento tardivo segue il mantenimento precoce e comprende mercaptopurina giornaliera, metotrexato settimanale e chemioterapia intratecale ogni 8 settimane. Dura complessivamente 44 settimane.

La durata della terapia è di circa 2 anni e mezzo. Si raccomanda di seguire i pazienti ogni 4 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 1 anno e poi ogni anno fino a quando il paziente è in remissione per 10 anni e ha almeno 18 anni.