Tilsetning av Dasatinib eller Venetoclax for å forbedre responsen hos barn med nylig diagnostisert T-celle akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) eller lymfom (T-LLY) eller blandet fenotype akutt leukemi (MPAL)

Pasienter vil bli identifisert i løpet av de første 3 dagene av behandlingen under behandlingen med INITIALL.

Behandlingen vil bestå av 3 hovedfaser: induksjon, tidlig etter induksjon [inkludert konsolidering, høydose metotreksat, intensivering, interim 1, reinduksjon 1, interim 2 og reinduksjon 2] og vedlikehold.

Induksjon:

• Remisjonsinduksjon inkluderer 3 dagers behandling i henhold til INITIALL-klassifiseringsprotokollen, samt resten av totalt 4 uker med induksjonsbehandling i denne studien. Behandlingen inkluderer totalt 28 dager med deksametason, 4 ukentlige doser vinkristin, 3 doser daunorubicin, 1 dose Calaspargase pegol, 6 doser intratekal trippelterapi (IT MHA) og ett av 3 tilleggsmedisiner. Pasienter med T-ALL uten nesten-ETP- eller ETP-fenotype (heretter bare kalt T-ALL) vil motta 25 dager med dasatinib. Pasienter med ETP eller nær-ETP ALL så vel som de med MPAL vil få 14 dager med venetoklaks. Pasienter med T-LLy vil få bortezomib. Pasienter vil ha en uke uten kjemoterapi ved slutten av induksjon, selv om pasienter med induksjonssvikt (MRD ≥5 % sykdom) vil fortsette direkte til konsolidering.

Tidlig etter induksjon:

• Konsolidering vil bli gitt etter fullført remisjonsinduksjonsterapi. Pasienter vil motta 2 sykluser med BFM-1b-behandling (en enkeltdose cyklofosfamid ved starten av uke 1, 4 daglige doser cytarabin i to påfølgende uker og 2 uker merkaptopurin) atskilt med en uke med nelarabin. Pasientene vil ha en uke uten kjemoterapi ved slutten av konsolideringen.
• Høydose Metotreksat vil bli gitt i 4 sykluser til alle pasienter. Pasienter vil også motta en intratekal kjemoterapibehandling med hver av de 2-ukers syklusene og vil ta oral merkaptopurin kontinuerlig hvis de tolereres.
• Intensivering vil bli gitt til pasienter med T-ALL eller ETP/nær-ETP. Denne behandlingen inkluderer en uke med nelarabin, en uke med kombinasjon av cyklofosfamid og cytarabin, og 1 uke med hvile uten kjemoterapi.
• Midlertidig behandling 1 inkluderer 6 uker oral merkaptopurin, 2 uker (5 dager i hver uke) deksametason og to doser (uke 1 og 4) daunorubicin, vinkristin og calaspargase pegol.
• Reinduksjonsterapi 1 vil bestå av 3 ukentlige doser vincristin, 1 dose daunorubicin og calaspargase pegol ved starten av den første uken, og deksametason i 7 dager i den første og tredje uken. Pasienter vil også motta det samme tilleggsmidlet mottatt under induksjon basert på immunfenotype.
• Midlertidig behandling 2 inkluderer 6 uker med oral merkaptopurin, to doser (uke 1 og 4) av daunorubicin, vinkristin og calaspargase pegol.
• Reinduksjonsterapi 2 vil bestå av 3 ukentlige doser vincristin, 1 dose daunorubicin og calaspargase pegol ved starten av den første uken, og deksametason i 7 dager i den første og tredje uken. Pasienter vil også motta det samme tilleggsmidlet mottatt under induksjon basert på immunfenotype.

Vedlikeholdsterapi:

• Tidlig vedlikeholdsterapi følger reinduksjon 2 og varer i 31 uker. Pasienter vil få merkaptopurin og metotreksat avbrutt av 1 uke med nelarabin (uke 3), 5 cyklofosfamid/cytarabinpulser og hver 4. uke deksametason/vinkristinpulser. I de første 32 ukene vil pasientene også motta pulser hver 4. uke, inkludert 5 dager med deksametason og 1 dose vinkristin. Pasienter vil få lavdose metotreksat i alle uker når de ikke får deksametason eller vinkristin. Alle pasienter vil få intratekal kjemoterapi hver 4. uke fra 4 uker etter uken med nelarabin.
• Sen vedlikeholdsterapi følger tidlig vedlikehold og inkluderer daglig merkaptopurin, ukentlig metotreksat og intratekal kjemoterapi hver 8. uke. Den varer i totalt 44 uker.

Behandlingsvarigheten er omtrent 2¼ år. Det anbefales at pasienter følges hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 1 år og deretter årlig til pasienten er i remisjon i 10 år og er minst 18 år gammel.