新たに診断されたT細胞性急性リンパ芽球性白血病（ALL）、リンパ腫（T-LLY）、または混合表現型急性白血病（MPAL）の小児の反応を改善するためのダサチニブまたはベネトクラクスの追加

患者は、INITIALL での治療中の最初の 3 日間に特定されます。

治療は、導入期、導入後早期（地固め、高用量メトトレキサート、強化療法、中間 1、再導入 1、中間 2、および再導入 2 を含む）、維持期の 3 つの主な段階で構成されます。

誘導：

• 寛解導入には、INITIALL 分類プロトコルに基づく 3 日間の治療と、この試験における合計 4 週間の寛解導入治療の残りが含まれます。 治療には、合計 28 日間のデキサメタゾン、毎週 4 回のビンクリスチン、3 回のダウノルビシン、1 回のカラスパルガーゼ ペゴル、6 回の髄腔内トリプル療法 (IT MHA)、および 3 種類の追加薬剤のうちの 1 つが含まれます。 ETPに近い表現型またはETP表現型を持たないT-ALL患者（以下、単にT-ALLと呼ぶ）には、ダサチニブを25日間投与する。 ETP または ETP に近い ALL の患者、および MPAL の患者は、14 日間のベネトクラクスの投与を受けます。 T-LLy患者にはボルテゾミブが投与されます。 導入失敗（MRD≧5％疾患）の患者は直接地固めに進むが、導入終了後、患者は1週間化学療法を行わないことになる。

導入後の早期:

• 寛解導入療法の完了後に地固めが行われます。 患者は、1週間のネララビンを挟んで2サイクルのBFM-1b療法（第1週の初めにシクロホスファミドを単回投与、連続2週間でシタラビンを1日4回投与、メルカプトプリンを2週間投与）を受けることになる。 患者は地固め療法終了後、1週間化学療法を行わないことになります。
• 高用量のメトトレキサートがすべての患者に 4 サイクル投与されます。 患者はまた、2週間のサイクルごとにくも膜下腔内化学療法を受け、忍容性がある場合には経口メルカプトプリンを継続的に服用します。
• T-ALL または ETP/ETP に近い患者には強化療法が行われます。 この療法には、1週間のネララビン投与、1週間のシクロホスファミドとシタラビンの併用療法、および化学療法を行わない1週間の休息が含まれます。
• 暫定療法 1 には、6 週間の経口メルカプトプリン、2 週間 (各週 5 日) のデキサメタゾン、および 2 回のダウノルビシン、ビンクリスチン、およびカラスパルガーゼ ペゴルの 2 回投与 (1 週目と 4 週目) が含まれます。
• 再導入療法 1 は、ビンクリスチンを週 3 回投与し、第 1 週の初めにダウノルビシンとカラスパルガーゼ ペゴルを 1 回投与し、第 1 週と第 3 週にデキサメタゾンを 7 日間投与します。 患者は、免疫表現型に基づいて導入中に投与されるのと同じ追加の薬剤も投与されます。
• 暫定療法 2 には、6 週間の経口メルカプトプリン、2 回のダウノルビシン、ビンクリスチン、およびカラスパルガーゼ ペゴルの投与 (1 週目と 4 週目) が含まれます。
• 再導入療法 2 は、ビンクリスチンを週 3 回投与し、第 1 週の初めにダウノルビシンとカラスパルガーゼ ペゴルを 1 回投与し、第 1 週と第 3 週にデキサメタゾンを 7 日間投与します。 患者は、免疫表現型に基づいて導入中に投与されるのと同じ追加の薬剤も投与されます。

維持療法:

• 早期維持療法は再導入 2 に続き、31 週間続きます。 患者は、メルカプトプリンとメトトレキサートの投与を中断し、ネララビンを1週間（第3週）、シクロホスファミド/シタラビンパルスを5回、デキサメタゾン/ビンクリスチンパルスを4週間ごとに受けます。 最初の 32 週間、患者は 5 日間のデキサメタゾンと 1 回分のビンクリスチンを含む 4 週間ごとのパルスも受けます。 患者は、デキサメタゾンまたはビンクリスチンを投与されないすべての週に低用量のメトトレキサートを投与されます。 すべての患者は、ネララビンの週の4週間後に開始して4週間ごとにくも膜下腔内化学療法を受けることになります。
• 後期維持療法は早期維持療法の後に行われ、毎日のメルカプトプリン、毎週のメトトレキサート、および 8 週間ごとのくも膜下腔内化学療法が含まれます。 合計44週間続きます。

治療期間は約2年半です。 1年間は4か月ごと、1年間は6か月ごと、その後は患者が寛解状態にあり18歳以上になるまで10年間追跡することが推奨されます。