Het toevoegen van Dasatinib of Venetoclax om de respons te verbeteren bij kinderen met nieuw gediagnosticeerde T-cel acute lymfoblastische leukemie (ALL) of lymfoom (T-LLY) of gemengd fenotype acute leukemie (MPAL)

Patiënten worden tijdens de eerste 3 dagen van de behandeling tijdens hun behandeling met INITIALL geïdentificeerd.

De behandeling zal uit 3 hoofdfasen bestaan: inductie, vroege post-inductie [inclusief consolidatie, hoge dosis methotrexaat, intensivering, tussentijdse 1, herinductie 1, tussentijdse 2 en herinductie 2] en onderhoud.

Inductie:

• Remissie-inductie omvat 3 dagen therapie volgens het INITIALL-classificatieprotocol, evenals de rest van in totaal 4 weken inductiebehandeling in dit onderzoek. De behandeling omvat in totaal 28 dagen dexamethason, 4 wekelijkse doses vincristine, 3 doses daunorubicine, 1 dosis Calaspargase pegol, 6 doses intrathecale drievoudige therapie (IT MHA) en een van de 3 aanvullende geneesmiddelen. Patiënten met T-ALL zonder bijna-ETP- of ETP-fenotype (hierna eenvoudigweg T-ALL genoemd) krijgen 25 dagen dasatinib. Patiënten met ETP of bijna-ETP ALL en patiënten met MPAL krijgen 14 dagen venetoclax. Patiënten met T-LLy zullen bortezomib krijgen. Patiënten zullen aan het einde van de inductie een week zonder chemotherapie hebben, hoewel patiënten bij wie de inductie mislukt (MRD ≥5% ziekte) direct overgaan tot consolidatie.

Vroege post-inductie:

• Consolidatie zal plaatsvinden na voltooiing van de remissie-inductietherapie. Patiënten krijgen 2 cycli BFM-1b-therapie (een enkele dosis cyclofosfamide aan het begin van week 1, 4 dagelijkse doses cytarabine in twee opeenvolgende weken en 2 weken mercaptopurine), gescheiden door een week nelarabine. Patiënten zullen aan het einde van de consolidatie een week zonder chemotherapie hebben.
• Aan alle patiënten wordt gedurende 4 cycli een hoge dosis Methotrexaat gegeven. Patiënten zullen ook een intrathecale chemotherapiebehandeling krijgen bij elk van de cycli van 2 weken en zullen, indien dit wordt verdragen, continu orale mercaptopurine innemen.
• Intensivering zal worden gegeven aan patiënten met T-ALL of ETP/bijna-ETP. Deze therapie omvat een week nelarabine, een week combinatie van cyclofosfamide en cytarabine en 1 week rust zonder chemotherapie.
• Interimtherapie 1 omvat 6 weken orale mercaptopurine, 2 weken (5 dagen van elke week) dexamethason en twee doses (week 1 en 4) daunorubicine, vincristine en calaspargase pegol.
• Herinductietherapie 1 zal bestaan ​​uit 3 wekelijkse doses vincristine, 1 dosis daunorubicine en calaspargase pegol aan het begin van de eerste week, en dexamethason gedurende 7 dagen in de eerste en derde week. Patiënten zullen ook hetzelfde aanvullende middel krijgen dat ze tijdens de inductie krijgen, op basis van het immunofenotype.
• Interimtherapie 2 omvat 6 weken orale mercaptopurine, twee doses (week 1 en 4) daunorubicine, vincristine en calaspargase pegol.
• Herinductietherapie 2 zal bestaan ​​uit 3 wekelijkse doses vincristine, 1 dosis daunorubicine en calaspargase pegol aan het begin van de eerste week, en dexamethason gedurende 7 dagen in de eerste en derde week. Patiënten zullen ook hetzelfde aanvullende middel krijgen dat ze tijdens de inductie krijgen, op basis van het immunofenotype.

Onderhoudstherapie:

• Vroege onderhoudstherapie volgt op reïnductie 2 en duurt 31 weken. Patiënten krijgen mercaptopurine en methotrexaat, onderbroken door 1 week nelarabine (week 3), 5 pulsen cyclofosfamide/cytarabine en elke 4 weken dexamethason/vincristine pulsen. Gedurende de eerste 32 weken krijgen patiënten ook elke 4 weken pulsen, waaronder 5 dagen dexamethason en 1 dosis vincristine. Patiënten krijgen in alle weken dat zij geen dexamethason of vincristine krijgen een lage dosis methotrexaat toegediend. Alle patiënten krijgen elke 4 weken intrathecale chemotherapie, beginnend 4 weken na de week van nelarabine.
• Late onderhoudstherapie volgt op vroeg onderhoud en omvat dagelijks mercaptopurine, wekelijks methotrexaat en elke acht weken durende intrathecale chemotherapie. Het duurt in totaal 44 weken.

De duur van de behandeling bedraagt ​​ongeveer 2¼ jaar. Het wordt aanbevolen om patiënten elke 4 maanden gedurende 1 jaar, elke 6 maanden gedurende 1 jaar en daarna jaarlijks te volgen totdat de patiënt gedurende 10 jaar in remissie is en ten minste 18 jaar oud is.