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Ajout de Dasatinib ou de vénétoclax pour améliorer les réponses chez les enfants atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) ou de lymphome (T-LLY) ou de leucémie aiguë à phénotype mixte (MPAL) nouvellement diagnostiqués

7 août 2026 mis à jour par: St. Jude Children's Research Hospital

SJALL23T : ajout de dasatinib ou de vénétoclax pour améliorer les réponses chez les enfants atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) ou de lymphome (T-LLY) ou de leucémie aiguë à phénotype mixte (MPAL) nouvellement diagnostiqués

Il s'agit d'un essai clinique testant si l'ajout de l'un des deux agents de chimiothérapie, le dasatinib ou le vénétoclax, peut améliorer les résultats pour les enfants et les jeunes adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T et de lymphome ou de leucémie aiguë à phénotype mixte.

Objectif principal

  • Évaluer si le taux de MRD négatif en fin d'induction est plus élevé chez les patients atteints de LAL-T traités par dasatinib par rapport aux patients similaires traités par induction à 4 médicaments sur AALL1231.
  • Évaluer si le taux de MRD négatif en fin d'induction est plus élevé chez les patients atteints de LAL ETP ou proche de l'ETP traités par vénétoclax par rapport aux patients similaires traités par induction à 4 médicaments sur AALL1231.

Objectifs secondaires

  • Évaluer la survie sans événement et globale des patients traités par cette thérapie.
  • Comparer les toxicités de grade 4, la survie sans événement (EFS) et la survie globale (SG) des patients traités par cette thérapie en induction et en réinduction aux toxicités de patients similaires traités par TOT17.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients seront identifiés au cours des 3 premiers jours de traitement au cours de leur traitement sur INITIALL.

Le traitement comprendra 3 phases principales : induction, post-induction précoce [y compris la consolidation, le méthotrexate à haute dose, l'intensification, l'intérimaire 1, la réinduction 1, l'intérimaire 2 et la réinduction 2] et l'entretien.

Induction:

  • L'induction de la rémission comprend 3 jours de traitement selon le protocole de classification INITIALL ainsi que le reste d'un total de 4 semaines de traitement d'induction dans le cadre de cet essai. Le traitement comprend un total de 28 jours de dexaméthasone, 4 doses hebdomadaires de vincristine, 3 doses de daunorubicine, 1 dose de Calaspargase pegol, 6 doses de trithérapie intrathécale (IT MHA) et l'un des 3 médicaments supplémentaires. Les patients atteints de T-ALL sans phénotype proche-ETP ou ETP (ci-après simplement appelés T-ALL) recevront 25 jours de dasatinib. Les patients atteints de LAL ETP ou proche de l'ETP ainsi que ceux atteints de MPAL recevront 14 jours de vénétoclax. Les patients atteints de T-LLy recevront du bortézomib. Les patients auront une semaine sans chimiothérapie à la fin de l'induction, bien que les patients présentant un échec d'induction (MRD ≥ 5 % de la maladie) procéderont directement à la consolidation.

Post-intronisation précoce :

  • Une consolidation sera effectuée une fois la thérapie d'induction de rémission terminée. Les patients recevront 2 cycles de traitement par BFM-1b (une dose unique de cyclophosphamide au début de la semaine 1, 4 doses quotidiennes de cytarabine pendant deux semaines consécutives et 2 semaines de mercaptopurine) séparées par une semaine de nélarabine. Les patients disposeront d'une semaine sans chimiothérapie à la fin de la consolidation.
  • Du méthotrexate à haute dose sera administré pendant 4 cycles à tous les patients. Les patients recevront également un traitement de chimiothérapie intrathécale à chacun des cycles de 2 semaines et prendront de la mercaptopurine orale en continu si tolérée.
  • Une intensification sera donnée aux patients atteints de T-ALL ou d'ETP/quasi-ETP. Ce traitement comprend une semaine de nélarabine, une semaine d'association cyclophosphamide et cytarabine et 1 semaine de repos sans chimiothérapie.
  • Le traitement intérimaire 1 comprend 6 semaines de mercaptopurine orale, 2 semaines (5 jours de chaque semaine) de dexaméthasone et deux doses (semaines 1 et 4) de daunorubicine, de vincristine et de calaspargase pegol.
  • La thérapie de réinduction 1 comprendra 3 doses hebdomadaires de vincristine, 1 dose de daunorubicine et calaspargase pegol au début de la première semaine et dexaméthasone pendant 7 jours les première et troisième semaines. Les patients recevront également le même agent supplémentaire reçu lors de l'induction en fonction de l'immunophénotype.
  • Le traitement intérimaire 2 comprend 6 semaines de mercaptopurine orale, deux doses (semaines 1 et 4) de daunorubicine, de vincristine et de calaspargase pegol.
  • La thérapie de réinduction 2 comprendra 3 doses hebdomadaires de vincristine, 1 dose de daunorubicine et calaspargase pegol au début de la première semaine et dexaméthasone pendant 7 jours les première et troisième semaines. Les patients recevront également le même agent supplémentaire reçu lors de l'induction en fonction de l'immunophénotype.

Thérapie d'entretien :

  • La thérapie d'entretien précoce suit la réinduction 2 et dure 31 semaines. Les patients recevront de la mercaptopurine et du méthotrexate interrompus par 1 semaine de nélarabine (semaine 3), 5 impulsions de cyclophosphamide/cytarabine et toutes les 4 semaines d'impulsions de dexaméthasone/vincristine. Pendant les 32 premières semaines, les patients recevront également toutes les 4 semaines des impulsions comprenant 5 jours de dexaméthasone et 1 dose de vincristine. Les patients recevront du méthotrexate à faible dose toutes les semaines où ils ne recevront pas de dexaméthasone ou de vincristine. Tous les patients recevront une chimiothérapie intrathécale toutes les 4 semaines commençant 4 semaines après la semaine de nélarabine.
  • Le traitement d'entretien tardif suit l'entretien précoce et comprend de la mercaptopurine quotidienne, du méthotrexate hebdomadaire et une chimiothérapie intrathécale toutes les 8 semaines. Cela dure au total 44 semaines.

La durée du traitement est d'environ 2 ans et demi. Il est recommandé de suivre les patients tous les 4 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 1 an puis chaque année jusqu'à ce que le patient soit en rémission depuis 10 ans et qu'il ait au moins 18 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

100

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Recrutement
        • Rady Children's Hospital
        • Contact:
          • Victor Wong, MD
          • Numéro de téléphone: 858-966-5811
          • E-mail: vwong@rchsd.org
        • Chercheur principal:
          • Victor Wong, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Recrutement
        • Novant Health Presbyterian Hemby Children's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Jessica Bell, MD
        • Contact:
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74136
        • Recrutement
        • Saint Francis Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ashraf Mohamed, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • Recrutement
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Chercheur principal:
          • Seth E. Karol, MD, MSCI
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Inscription sur INITIALL.
  • Âge 1-18,99 ans au moment de l’inscription sur INITIALL.
  • Leucémie lymphoblastique aiguë T ou lymphome lymphoblastique ou leucémie aiguë/lymphome à phénotype mixte
  • Aucune chimiothérapie antérieure à l'exclusion d'un traitement administré ou autorisé par INITIALL.
  • Le patient n'a pas terminé plus de 3 jours de chimiothérapie sous INITIALL.

Critère d'exclusion:

  • Incapacité ou refus de donner un consentement/assentiment éclairé, le cas échéant.
  • Patients présentant une neuropathie> Grade 2 au moment de l'inscription (participant avec T-LLy uniquement).
  • Syndrome de malabsorption documenté ou toute autre condition empêchant la réception de médicaments oraux.
  • Infection connue par le VIH ou hépatite B active (définie comme positive à l'antigène de surface de l'hépatite B) ou C (définie comme positive aux anticorps anti-hépatite C).
  • Enceinte ou allaitante.
  • Pour les patientes en âge de procréer, refus d'utiliser une contraception hautement efficace pendant la durée du protocole thérapeutique et pendant 90 jours après.
  • Réception d'un inducteur fort ou modéré du CYP3A4 tel que la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne et le millepertuis dans les 7 jours suivant le début du protocole de traitement.
  • Pour les patients atteints de LAL ETP, de LAL proche de l'ETP et de MPAL : consommation de pamplemousse, de produits à base de pamplemousse, d'oranges de Séville ou de carambole dans les 3 jours suivant le début du protocole de traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Patients atteints de LAL-T (sauf ETP ou quasi-ETP)

Tous les patients éligibles reçoivent une intervention conformément à la section Description détaillée avec les éléments suivants :

Induction : Dexaméthasone, Vincristine, Daunorubicine, Calaspargase pegol, Dasatinib, IT MHA

Post-induction précoce : Cyclophosphamide, Cytarabine, Mercaptopurine, Nélarabine, IT MHA, Méthotrexate, Dasatinib, Dexaméthasone, Vincristine, Daunorubicine, Calaspargase pegol

Entretien : Mercaptopurine, Méthotrexate, Nélarabine, Cyclophosphamide, Cytarabine, Dexaméthasone, Vincristine, Dasatinib, IT MHA, Thioguanine
Médicament: Dasatinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Sprycel®
Médicament: Nélarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Arranon
  • Atriance
Médicament: Dexaméthasone
Administré par voie orale (PO) ou par voie intraveineuse (IV).
Autres noms:
  • Décadron
  • Hexadrol®
Médicament: Cyclophosphamide
Donné IV.
Autres noms:
  • Cytoxan®
Médicament: Daunorubicine
Donné IV.
Autres noms:
  • Daunomycine
Médicament: Mercaptopurine
Bon de commande donné.
Autres noms:
  • 6 MP
Médicament: Vincristine
Donné IV.
Autres noms:
  • Oncovin
  • Sulfate de vincristine
Médicament: Cytarabine
Étant donné IV ou IT.
Autres noms:
  • Ara-C
  • Cytosine arabinoside
Médicament: Calaspargase pégol
Étant donné IV.
Autres noms:
  • ASPERLES
Médicament: Trithérapie intrathécale (méthotrexate + hydrocortisone + cytarabine)
Étant donné par voie intrathécale (IT), ajusté selon l'âge.
Autres noms:
  • Informatique MHA
Médicament: Méthotrexate
Donné par IT, IV, PO ou intramusculaire (IM).
Autres noms:
  • Trexall®
Médicament: Thioguanine
Étant donné PO (participants intolérants à la mercaptopurine).
Autres noms:
  • 6-thioguanine
  • Tabloïd®
Expérimental: Patients atteints de LAL ou de MPAL ETP ou quasi-ETP

Tous les patients éligibles reçoivent une intervention conformément à la section Description détaillée avec les éléments suivants :

Induction : Dexaméthasone, Vincristine, Daunorubicine, Calaspargase pegol, Venetoclax, IT MHA

Post-induction précoce : cyclophosphamide, cytarabine, mercaptopurine, nélarabine, IT MHA, méthotrexate, dexaméthasone, vincristine, daunorubicine, calaspargase pegol, vénétoclax

Entretien : Mercaptopurine, Méthotrexate, Nélarabine, Cyclophosphamide, Cytarabine, Dexaméthasone, Vincristine, IT MHA, Thioguanine
Médicament: Nélarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Arranon
  • Atriance
Médicament: Dexaméthasone
Administré par voie orale (PO) ou par voie intraveineuse (IV).
Autres noms:
  • Décadron
  • Hexadrol®
Médicament: Cyclophosphamide
Donné IV.
Autres noms:
  • Cytoxan®
Médicament: Daunorubicine
Donné IV.
Autres noms:
  • Daunomycine
Médicament: Mercaptopurine
Bon de commande donné.
Autres noms:
  • 6 MP
Médicament: Vincristine
Donné IV.
Autres noms:
  • Oncovin
  • Sulfate de vincristine
Médicament: Cytarabine
Étant donné IV ou IT.
Autres noms:
  • Ara-C
  • Cytosine arabinoside
Médicament: Calaspargase pégol
Étant donné IV.
Autres noms:
  • ASPERLES
Médicament: Trithérapie intrathécale (méthotrexate + hydrocortisone + cytarabine)
Étant donné par voie intrathécale (IT), ajusté selon l'âge.
Autres noms:
  • Informatique MHA
Médicament: Méthotrexate
Donné par IT, IV, PO ou intramusculaire (IM).
Autres noms:
  • Trexall®
Médicament: Thioguanine
Étant donné PO (participants intolérants à la mercaptopurine).
Autres noms:
  • 6-thioguanine
  • Tabloïd®
Médicament: Vénétoclax
PO donné (ETP, quasi-ETP et MPAL uniquement).
Autres noms:
  • Venclexta®
Expérimental: Patients atteints de T-LLy

Tous les patients éligibles reçoivent une intervention conformément à la section Description détaillée avec les éléments suivants :

Induction : Dexaméthasone, Vincristine, Daunorubicine, Calaspargase pegol, Bortézomib, IT MHA

Post-induction précoce : cyclophosphamide, cytarabine, mercaptopurine, IT MHA, méthotrexate, dexaméthasone, vincristine, daunorubicine, calaspargase pegol, bortézomib

Entretien : Mercaptopurine, Méthotrexate, Cyclophosphamide, Cytarabine, Dexaméthasone, Vincristine, IT MHA, Thioguanine
Médicament: Dexaméthasone
Administré par voie orale (PO) ou par voie intraveineuse (IV).
Autres noms:
  • Décadron
  • Hexadrol®
Médicament: Cyclophosphamide
Donné IV.
Autres noms:
  • Cytoxan®
Médicament: Daunorubicine
Donné IV.
Autres noms:
  • Daunomycine
Médicament: Mercaptopurine
Bon de commande donné.
Autres noms:
  • 6 MP
Médicament: Vincristine
Donné IV.
Autres noms:
  • Oncovin
  • Sulfate de vincristine
Médicament: Cytarabine
Étant donné IV ou IT.
Autres noms:
  • Ara-C
  • Cytosine arabinoside
Médicament: Calaspargase pégol
Étant donné IV.
Autres noms:
  • ASPERLES
Médicament: Trithérapie intrathécale (méthotrexate + hydrocortisone + cytarabine)
Étant donné par voie intrathécale (IT), ajusté selon l'âge.
Autres noms:
  • Informatique MHA
Médicament: Méthotrexate
Donné par IT, IV, PO ou intramusculaire (IM).
Autres noms:
  • Trexall®
Médicament: Thioguanine
Étant donné PO (participants intolérants à la mercaptopurine).
Autres noms:
  • 6-thioguanine
  • Tabloïd®
Médicament: Bortézomib
Donné IV (T-LLy uniquement).
Autres noms:
  • Velcade®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de négativité minimale de la maladie résiduelle (MRD) chez les patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T
Délai: Jusqu'à la fin du jour d'induction 29 ou décès
Comparaison de la probabilité d'obtenir un MRD négatif (<0,01%) et un statut médullaire M1 à la fin de l'induction entre ce protocole et le COG AALL1231 sera effectué. L'analyse statistique de l'objectif principal sera menée selon une conception séquentielle de groupe avec 1 analyse intermédiaire, par une version légèrement modifiée de la procédure pour critère d'évaluation binaire.
Jusqu'à la fin du jour d'induction 29 ou décès
Taux de négativité MRD chez les patients atteints de LAL ETP ou proche de l'ETP
Délai: Jusqu'à la fin du jour d'induction 29 ou décès
La proportion de patients atteints d'ETP ou de quasi-ETP traités par induction à base de vénétoclax sera comparée au taux d'induction infructueuse chez les patients traités par AALL1231 avec une induction standard à 4 médicaments. La probabilité d'obtenir un MRD négatif sera testée à l'aide d'un test de proportion binomiale exacte unilatérale.
Jusqu'à la fin du jour d'induction 29 ou décès

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement (EFS)
Délai: Jusqu'à 10 ans
Les estimations de Kaplan-Meier pour l'EFS seront calculées avec l'erreur type.
Jusqu'à 10 ans
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 10 ans
Les estimations de Kaplan-Meier pour la SG seront calculées avec l'erreur type.
Jusqu'à 10 ans
Incidence des toxicités de grade 4
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Les événements indésirables seront classés à l'aide des critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 5 et comparés à l'aide du test de Fisher ou du test du chi carré exact.
Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
EFS par rapport au Total 17 (TOT17-NCT03117751)
Délai: Jusqu'à 10 ans
Des comparaisons de l'EFS avec le TOT17 correspondant seront effectuées par le test du log-rank.
Jusqu'à 10 ans
Système d'exploitation par rapport à TOT17
Délai: Jusqu'à 10 ans
Des comparaisons de l'OS avec le TOT17 correspondant seront effectuées par le test du log-rank.
Jusqu'à 10 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

St. Jude Children's Research Hospital

Collaborateurs

AbbVie

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Seth E. Karol, MD, MSCI, St. Jude Children's Research Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 décembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2033

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 avril 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 avril 2024

Première publication (Réel)

30 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SJALL23T
  • NCI-2024-03015 (Identificateur de registre: NCI Clinical Trial Registration Program)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Des ensembles de données anonymisés des participants individuels contenant les variables analysées dans l'article publié seront mis à disposition (liés aux objectifs principaux ou secondaires de l'étude contenus dans la publication). Les documents justificatifs tels que le protocole, le plan d'analyses statistiques et le consentement éclairé sont disponibles sur le site Web du CTG pour l'étude spécifique. Les données utilisées pour générer l'article publié seront mises à disposition au moment de la publication de l'article. Les enquêteurs qui souhaitent accéder à des données anonymisées au niveau individuel contacteront l'équipe informatique du Département de biostatistique (ClinTrialDataRequest@stjude.org) qui répondra à la demande de données.

Délai de partage IPD

Les données seront mises à disposition au moment de la publication de l’article.

Critères d'accès au partage IPD

Les données seront fournies aux chercheurs suite à une demande formelle avec les informations suivantes : nom complet du demandeur, affiliation, ensemble de données demandé et moment où les données sont nécessaires. À titre informatif, le statisticien principal et le chercheur principal de l'étude seront informés que des ensembles de données de résultats primaires ont été demandés.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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