Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Добавление дазатиниба или венетоклакса для улучшения ответа у детей с впервые диагностированным Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом (ALL) или лимфомой (T-LLY) или острым лейкозом смешанного фенотипа (MPAL)

7 августа 2026 г. обновлено: St. Jude Children's Research Hospital

SJALL23T: Добавление дазатиниба или венетоклакса для улучшения реакции у детей с впервые диагностированным Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом (ALL) или лимфомой (T-LLY) или острым лейкозом смешанного фенотипа (MPAL)

Это клиническое исследование, проверяющее, может ли добавление одного из двух химиотерапевтических агентов, дазатиниба или венетоклакса, улучшить результаты лечения детей и молодых людей с впервые диагностированным Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом и лимфомой или острым лейкозом смешанного фенотипа.

Основная цель

  • Оценить, выше ли частота MRD-отрицательных результатов в конце индукции у пациентов с Т-ОЛЛ, получающих дазатиниб, по сравнению с аналогичными пациентами, получавшими индукцию с 4 препаратами на AALL1231.
  • Оценить, выше ли частота MRD-отрицательных результатов в конце индукции у пациентов с ОЛЛ с ЭТП или около-ЭТП, получавших венетоклакс, по сравнению с аналогичными пациентами, получавшими индукцию с 4 препаратами на AALL1231.

Вторичные цели

  • Оценить безрецидивную и общую выживаемость пациентов, получавших данную терапию.
  • Сравнить токсичность 4 степени, бессобытийную выживаемость (EFS) и общую выживаемость (ОВ) пациентов, получавших эту терапию при индукции и реиндукции, с токсичностью аналогичных пациентов, получавших TOT17.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты будут идентифицированы в первые 3 дня терапии во время лечения INITIALL.

Лечение будет состоять из 3 основных этапов: индукция, ранняя постиндукция (включая консолидацию, высокие дозы метотрексата, интенсификация, промежуточный этап 1, реиндукция 1, промежуточный этап 2 и реиндукция 2) и поддерживающий этап.

Индукция:

  • Индукция ремиссии включает 3 дня терапии по протоколу классификации INITIALL, а также оставшиеся 4 недели индукционного лечения в этом исследовании. Лечение включает в себя в общей сложности 28 дней приема дексаметазона, 4 дозы винкристина в неделю, 3 дозы даунорубицина, 1 дозу каласпаргазы пегола, 6 доз интратекальной тройной терапии (IT MHA) и один из 3 дополнительных препаратов. Пациенты с Т-ОЛЛ без фенотипа, близкого к ЭТП или ЭТП (далее просто Т-ОЛЛ), будут получать дазатиниб в течение 25 дней. Пациенты с ЭТП или ОЛЛ, близким к ЭТП, а также пациенты с MPAL будут получать венетоклакс в течение 14 дней. Пациенты с T-LLy будут получать бортезомиб. В конце индукции у пациентов будет неделя без химиотерапии, хотя пациенты с неудачей индукции (MRD ≥5% заболевания) перейдут непосредственно к консолидации.

Ранняя пост-индукция:

  • Консолидация будет произведена после завершения индукционной терапии ремиссии. Пациенты получат 2 цикла терапии BFM-1b (однократная доза циклофосфамида в начале 1-й недели, 4 ежедневные дозы цитарабина в течение двух недель подряд и 2 недели меркаптопурина), разделенные неделей приема неларабина. По окончании консолидации у пациентов будет неделя без химиотерапии.
  • Высокие дозы метотрексата будут назначаться всем пациентам в течение 4 циклов. Пациенты также будут получать интратекальную химиотерапию в каждом из 2-недельных циклов и будут постоянно принимать пероральный меркаптопурин, если он переносится.
  • Интенсификация будет проводиться пациентам с Т-ОЛЛ или ЭТП/около-ЭТП. Эта терапия включает неделю неларабина, одну неделю комбинации циклофосфамида и цитарабина и 1 неделю отдыха без химиотерапии.
  • Промежуточная терапия 1 включает 6 недель перорального приема меркаптопурина, 2 недели (5 дней в каждой неделе) дексаметазона и две дозы (1-я и 4-я недели) даунорубицина, винкристина и каласпаргазы пегола.
  • Реиндукционная терапия 1 будет состоять из 3 еженедельных доз винкристина, 1 дозы даунорубицина и каласпаргазы пегола в начале первой недели и дексаметазона в течение 7 дней в первую и третью недели. Пациенты также будут получать тот же дополнительный агент, что и во время индукции, в зависимости от иммунофенотипа.
  • Промежуточная терапия 2 включает пероральный меркаптопурин в течение 6 недель, две дозы (1-я и 4-я недели) даунорубицина, винкристина и каласпаргазы пегола.
  • Реиндукционная терапия 2 будет состоять из 3 еженедельных доз винкристина, 1 дозы даунорубицина и каласпаргазы пегола в начале первой недели и дексаметазона в течение 7 дней в первую и третью недели. Пациенты также будут получать тот же дополнительный агент, что и во время индукции, в зависимости от иммунофенотипа.

Поддерживающая терапия:

  • Ранняя поддерживающая терапия следует за реиндукцией 2 и длится 31 неделю. Пациенты будут получать меркаптопурин и метотрексат с перерывами на неларабин в течение 1 недели (3-я неделя), 5 импульсных курсов циклофосфамида/цитарабина и каждые 4 недели импульсных курсов дексаметазона/винкристина. В течение первых 32 недель пациенты также будут получать импульсную терапию каждые 4 недели, включая 5 дней дексаметазона и 1 дозу винкристина. Пациенты будут получать низкие дозы метотрексата во все недели, когда они не получают дексаметазон или винкристин. Все пациенты будут получать интратекальную химиотерапию каждые 4 недели, начиная через 4 недели после недели приема неларабина.
  • Поздняя поддерживающая терапия следует за ранней поддерживающей терапией и включает ежедневный прием меркаптопурина, еженедельный прием метотрексата и каждые 8 ​​недель интратекальную химиотерапию. В общей сложности он длится 44 недели.

Продолжительность терапии составляет примерно 2¼ года. Рекомендуется наблюдать пациентов каждые 4 месяца в течение 1 года, каждые 6 месяцев в течение 1 года, а затем ежегодно до достижения ремиссии в течение 10 лет и достижения возраста не менее 18 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

100

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Seth E. Karol, MD, MSCI
  • Номер телефона: 888-226-4343
  • Электронная почта: referralinfo@stjude.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Рекрутинг
        • Rady Children's Hospital
        • Контакт:
          • Victor Wong, MD
          • Номер телефона: 858-966-5811
          • Электронная почта: vwong@rchsd.org
        • Главный следователь:
          • Victor Wong, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Рекрутинг
        • Novant Health Presbyterian Hemby Children's Hospital
        • Главный следователь:
          • Jessica Bell, MD
        • Контакт:
          • Jessica Bell, MD
          • Номер телефона: 704-384-1900
          • Электронная почта: jbell@novanthealth.org
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74136
        • Рекрутинг
        • Saint Francis Children's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Ashraf Mohamed, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • Рекрутинг
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Главный следователь:
          • Seth E. Karol, MD, MSCI
        • Контакт:
          • Seth E. Karol, MD, MSCI
          • Номер телефона: 888-226-4343
          • Электронная почта: referralinfo@stjude.org

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Запись на INITIALL.
  • Возраст 1–18,99 лет на момент регистрации в программе INITIALL.
  • Т-острый лимфобластный лейкоз или лимфобластная лимфома или острый лейкоз/лимфома смешанного фенотипа
  • Никакой предшествующей химиотерапии, за исключением терапии, назначенной или разрешенной INITIALL.
  • Пациент прошел не более 3 дней химиотерапии на INITIALL.

Критерий исключения:

  • Неспособность или нежелание дать информированное согласие/согласие, если применимо.
  • Пациенты с нейропатией > 2 степени на момент включения (только участник с T-LLy).
  • Документированный синдром мальабсорбции или любое другое состояние, исключающее прием пероральных препаратов.
  • Известная ВИЧ-инфекция или активный гепатит B (определяется как положительный поверхностный антиген гепатита B) или C (определяется как положительный результат на антитела к гепатиту C).
  • Беременная или кормящая.
  • Для пациенток репродуктивного потенциала - нежелание использовать высокоэффективную контрацепцию на время протокольной терапии и в течение 90 дней после нее.
  • Прием сильного или умеренного индуктора CYP3A4, такого как рифампин, карбамазепин, фенитоин и зверобой, в течение 7 дней от начала протокольного лечения.
  • Для пациентов с ЭТП ОЛЛ, околоЭТП ОЛЛ и MPAL: употребление грейпфрутов, продуктов из грейпфрута, севильских апельсинов или карамболы в течение 3 дней после начала протокольной терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пациенты с Т-ОЛЛ (кроме ЭТП или около-ЭТП)

Все подходящие пациенты получают вмешательство в соответствии с разделом «Подробное описание» со следующим:

Индукция: дексаметазон, винкристин, даунорубицин, каласпаргаза пегол, дазатиниб, IT MHA.

Ранняя постиндукция: циклофосфамид, цитарабин, меркаптопурин, неларабин, IT MHA, метотрексат, дазатиниб, дексаметазон, винкристин, даунорубицин, каласпаргаза пегол.

Поддерживающая терапия: меркаптопурин, метотрексат, неларабин, циклофосфамид, цитарабин, дексаметазон, винкристин, дазатиниб, IT MHA, тиогуанин.
Лекарство: Дазатиниб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Спрайсел®
Лекарство: Неларабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Арранон
  • Атрианс
Лекарство: Дексаметазон
Вводится перорально (PO) или внутривенно (IV).
Другие имена:
  • Декадрон
  • Гексадрол®
Лекарство: Циклофосфамид
Дано IV.
Другие имена:
  • Цитоксан®
Лекарство: Даунорубицин
Дано IV.
Другие имена:
  • Дауномицин
Лекарство: Меркаптопурин
Дано ПО.
Другие имена:
  • 6-МП
Лекарство: Винкристин
Дано IV.
Другие имена:
  • Онковин
  • Винкристин сульфат
Лекарство: Цитарабин
Учитывая IV или IT.
Другие имена:
  • Ара-С
  • Цитозин арабинозид
Лекарство: Каласпаргаза пегол
Учитывая IV.
Другие имена:
  • АСПАРАЛАС
Лекарство: Интратекальная тройная терапия (метотрексат + гидрокортизон + цитарабин)
Учитывая интратекально (ИТ), с учетом возраста.
Другие имена:
  • ИТ МХА
Лекарство: Метотрексат
При ИТ, внутривенно, перорально или внутримышечно (в/м).
Другие имена:
  • Трексалл®
Лекарство: Тиогуанин
Учитывая ПО (участники с непереносимостью меркаптопурина).
Другие имена:
  • 6-тиогуанин
  • Таблоид®
Экспериментальный: Пациенты с ЭТП или ОЛЛ, близким к ЭТП, или MPAL

Все подходящие пациенты получают вмешательство в соответствии с разделом «Подробное описание» со следующим:

Индукция: Дексаметазон, Винкристин, Даунорубицин, Каласпаргаза пегол, Венетоклакс, ИТ МГА.

Ранняя постиндукция: циклофосфамид, цитарабин, меркаптопурин, неларабин, IT MHA, метотрексат, дексаметазон, винкристин, даунорубицин, каласпаргаза пегол, венетоклакс.

Поддерживающая терапия: меркаптопурин, метотрексат, неларабин, циклофосфамид, цитарабин, дексаметазон, винкристин, IT MHA, тиогуанин.
Лекарство: Неларабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Арранон
  • Атрианс
Лекарство: Дексаметазон
Вводится перорально (PO) или внутривенно (IV).
Другие имена:
  • Декадрон
  • Гексадрол®
Лекарство: Циклофосфамид
Дано IV.
Другие имена:
  • Цитоксан®
Лекарство: Даунорубицин
Дано IV.
Другие имена:
  • Дауномицин
Лекарство: Меркаптопурин
Дано ПО.
Другие имена:
  • 6-МП
Лекарство: Винкристин
Дано IV.
Другие имена:
  • Онковин
  • Винкристин сульфат
Лекарство: Цитарабин
Учитывая IV или IT.
Другие имена:
  • Ара-С
  • Цитозин арабинозид
Лекарство: Каласпаргаза пегол
Учитывая IV.
Другие имена:
  • АСПАРАЛАС
Лекарство: Интратекальная тройная терапия (метотрексат + гидрокортизон + цитарабин)
Учитывая интратекально (ИТ), с учетом возраста.
Другие имена:
  • ИТ МХА
Лекарство: Метотрексат
При ИТ, внутривенно, перорально или внутримышечно (в/м).
Другие имена:
  • Трексалл®
Лекарство: Тиогуанин
Учитывая ПО (участники с непереносимостью меркаптопурина).
Другие имена:
  • 6-тиогуанин
  • Таблоид®
Лекарство: Венетоклакс
Учитывая PO (только ETP, Near-ETP и MPAL).
Другие имена:
  • Венклекста®
Экспериментальный: Пациенты с T-LLy

Все подходящие пациенты получают вмешательство в соответствии с разделом «Подробное описание» со следующим:

Индукция: Дексаметазон, Винкристин, Даунорубицин, Каласпаргаза пегол, Бортезомиб, IT MHA.

Ранняя постиндукция: циклофосфамид, цитарабин, меркаптопурин, IT MHA, метотрексат, дексаметазон, винкристин, даунорубицин, каласпаргаза пегол, бортезомиб.

Поддерживающая терапия: меркаптопурин, метотрексат, циклофосфамид, цитарабин, дексаметазон, винкристин, IT MHA, тиогуанин.
Лекарство: Дексаметазон
Вводится перорально (PO) или внутривенно (IV).
Другие имена:
  • Декадрон
  • Гексадрол®
Лекарство: Циклофосфамид
Дано IV.
Другие имена:
  • Цитоксан®
Лекарство: Даунорубицин
Дано IV.
Другие имена:
  • Дауномицин
Лекарство: Меркаптопурин
Дано ПО.
Другие имена:
  • 6-МП
Лекарство: Винкристин
Дано IV.
Другие имена:
  • Онковин
  • Винкристин сульфат
Лекарство: Цитарабин
Учитывая IV или IT.
Другие имена:
  • Ара-С
  • Цитозин арабинозид
Лекарство: Каласпаргаза пегол
Учитывая IV.
Другие имена:
  • АСПАРАЛАС
Лекарство: Интратекальная тройная терапия (метотрексат + гидрокортизон + цитарабин)
Учитывая интратекально (ИТ), с учетом возраста.
Другие имена:
  • ИТ МХА
Лекарство: Метотрексат
При ИТ, внутривенно, перорально или внутримышечно (в/м).
Другие имена:
  • Трексалл®
Лекарство: Тиогуанин
Учитывая ПО (участники с непереносимостью меркаптопурина).
Другие имена:
  • 6-тиогуанин
  • Таблоид®
Лекарство: Бортезомиб
Учитывая IV (только T-LLy).
Другие имена:
  • Велкейд®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень отрицательной реакции на минимальную остаточную болезнь (MRD) у пациентов с острым Т-клеточным лимфобластным лейкозом
Временное ограничение: До конца индукционного дня 29 или смерти
Будет проведено сравнение вероятности достижения отрицательного MRD (<0,01%) и статуса костного мозга M1 в конце индукции между этим протоколом и COG AALL1231. Статистический анализ основной цели будет проводиться в соответствии с групповым последовательным дизайном с одним промежуточным анализом, с использованием слегка измененной версии процедуры для бинарной конечной точки.
До конца индукционного дня 29 или смерти
Частота MRD-негативных результатов у пациентов с ЭТП или близким к ЭТП ОЛЛ
Временное ограничение: До конца индукционного дня 29 или смерти
Доля пациентов с ЭТП или почти ЭТП, получавших индукцию на основе венетоклакса, будет сравниваться с частотой такой неудачной индукции у пациентов, получавших AALL1231 со стандартной индукцией из 4 препаратов. Вероятность достижения отрицательного MRD будет проверяться с использованием одностороннего теста точной биномиальной пропорции.
До конца индукционного дня 29 или смерти

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: До 10 лет
Оценки Каплана-Мейера для EFS будут рассчитываться с учетом стандартной ошибки.
До 10 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 10 лет
Оценки Каплана-Мейера для ОС будут рассчитываться с учетом стандартной ошибки.
До 10 лет
Частота токсичности 4 степени
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
Неблагоприятные явления будут оцениваться с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений версии 5 и сравниваться с использованием критерия Фишера или точного критерия хи-квадрат.
До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
EFS по сравнению с Total 17 (TOT17-NCT03117751)
Временное ограничение: До 10 лет
Сравнение EFS с соответствующим TOT17 будет проводиться с помощью лог-рангового теста.
До 10 лет
ОС по сравнению с ТОТ17
Временное ограничение: До 10 лет
Сравнение ОС с соответствующим TOT17 будет проводиться с помощью лог-рангового теста.
До 10 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St. Jude Children's Research Hospital

Соавторы

AbbVie

Следователи

  • Главный следователь: Seth E. Karol, MD, MSCI, St. Jude Children's Research Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 декабря 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2033 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 апреля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 апреля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 апреля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SJALL23T
  • NCI-2024-03015 (Идентификатор реестра: NCI Clinical Trial Registration Program)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Будут доступны обезличенные наборы данных отдельных участников, содержащие переменные, проанализированные в опубликованной статье (связанные с основными или дополнительными целями исследования, содержащимися в публикации). Сопроводительные документы, такие как протокол, план статистического анализа и информированное согласие, доступны на веб-сайте CTG для конкретного исследования. Данные, использованные для создания опубликованной статьи, будут доступны во время публикации статьи. Следователи, которым нужен доступ к обезличенным данным индивидуального уровня, свяжутся с вычислительной группой Департамента биостатистики (ClinTrialDataRequest@stjude.org), которая ответит на запрос данных.

Сроки обмена IPD

Данные будут доступны во время публикации статьи.

Критерии совместного доступа к IPD

Данные будут предоставлены исследователям по официальному запросу со следующей информацией: полное имя запрашивающего, филиал, запрошенный набор данных и время, когда данные потребуются. В качестве информации ведущий статистик и руководитель исследования будут проинформированы о том, что запрошены наборы данных первичных результатов.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться