Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tilføjelse af Dasatinib eller Venetoclax for at forbedre reaktioner hos børn med nyligt diagnosticeret T-celle akut lymfatisk leukæmi (ALL) eller lymfom (T-LLY) eller blandet fænotype akut leukæmi (MPAL)

7. august 2026 opdateret af: St. Jude Children's Research Hospital

SJALL23T: Tilføjelse af Dasatinib eller Venetoclax for at forbedre reaktioner hos børn med nyligt diagnosticeret T-celle akut lymfatisk leukæmi (ALL) eller lymfom (T-LLY) eller blandet fænotype akut leukæmi (MPAL)

Dette er et klinisk forsøg, der tester, om tilsætning af et af to kemoterapimidler, dasatinib eller venetoclax, kan forbedre resultaterne for børn og unge voksne med nyligt diagnosticeret T-celle akut lymfatisk leukæmi og lymfom eller blandet fænotype akut leukæmi.

Primært mål

  • For at evaluere, om slutningen af ​​induktion MRD-negativ rate er højere hos patienter med T-ALL behandlet med dasatinib sammenlignet med lignende patienter behandlet med 4-lægemiddel induktion på AALL1231.
  • For at evaluere, om slutningen af ​​induktion MRD-negativ rate er højere hos patienter med ETP eller nær-ETP ALL behandlet med venetoclax sammenlignet med lignende patienter behandlet med 4-lægemiddelinduktion på AALL1231.

Sekundære mål

  • At vurdere begivenhedsfri og samlet overlevelse af patienter behandlet med denne terapi.
  • For at sammenligne grad 4 toksicitet, hændelsesfri overlevelse (EFS) og samlet overlevelse (OS) for patienter behandlet med denne terapi i induktion og reinduktion med toksicitet hos lignende patienter behandlet på TOT17.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienterne vil blive identificeret i de første 3 dage af behandlingen under deres behandling med INITIALL.

Behandlingen vil bestå af 3 hovedfaser: Induktion, Tidlig Post-induktion [inklusive konsolidering, højdosis methotrexat, intensivering, interim 1, reinduktion 1, interim 2 og reinduktion 2] og vedligeholdelse.

Induktion:

  • Remissionsinduktion inkluderer 3 dages behandling i henhold til INITIALL-klassifikationsprotokollen samt resten af ​​i alt 4 ugers induktionsbehandling i dette forsøg. Behandlingen omfatter i alt 28 dage med dexamethason, 4 ugentlige doser vincristin, 3 doser daunorubicin, 1 dosis Calaspargase pegol, 6 doser intrathecal triple therapy (IT MHA) og en af ​​3 yderligere lægemidler. Patienter med T-ALL uden nær-ETP- eller ETP-fænotype (herefter blot benævnt T-ALL) vil modtage 25 dages dasatinib. Patienter med ETP eller nær-ETP ALL såvel som dem med MPAL vil modtage 14 dages venetoclax. Patienter med T-LLy vil modtage bortezomib. Patienter vil have en uge uden kemoterapi ved afslutningen af ​​induktion, selvom patienter med induktionssvigt (MRD ≥5 % sygdom) vil fortsætte direkte til konsolidering.

Tidlig efter induktion:

  • Konsolidering vil blive givet efter afslutning af remissionsinduktionsterapi. Patienterne vil modtage 2 cyklusser med BFM-1b-behandling (en enkelt dosis cyclophosphamid i starten af ​​uge 1, 4 daglige doser cytarabin i to på hinanden følgende uger og 2 ugers mercaptopurin) adskilt af en uges nelarabin. Patienterne vil have en uge uden kemoterapi i slutningen af ​​konsolideringen.
  • Højdosis Methotrexat vil blive givet i 4 cyklusser til alle patienter. Patienterne vil også modtage en intratekal kemoterapibehandling med hver af de 2-ugers cyklusser og vil tage oral mercaptopurin kontinuerligt, hvis det tolereres.
  • Intensivering vil blive givet til patienter med T-ALL eller ETP/nær-ETP. Denne behandling omfatter en uges nelarabin, en uges kombination af cyclophosphamid og cytarabin og 1 uges hvile uden kemoterapi.
  • Midlertidig behandling 1 omfatter 6 ugers oral mercaptopurin, 2 uger (5 dage i hver uge) dexamethason og to doser (uge 1 og 4) af daunorubicin, vincristin og calaspargase pegol.
  • Reinduktionsterapi 1 vil bestå af 3 ugentlige doser vincristin, 1 dosis daunorubicin og calaspargase pegol i starten af ​​den første uge og dexamethason i 7 dage i den første og tredje uge. Patienter vil også modtage det samme ekstra middel, som modtaget under induktion baseret på immunfænotype.
  • Midlertidig behandling 2 omfatter 6 ugers oral mercaptopurin, to doser (uge 1 og 4) af daunorubicin, vincristin og calaspargase pegol.
  • Reinduktionsterapi 2 vil bestå af 3 ugentlige doser vincristin, 1 dosis daunorubicin og calaspargase pegol i starten af ​​den første uge og dexamethason i 7 dage i den første og tredje uge. Patienter vil også modtage det samme ekstra middel, som modtaget under induktion baseret på immunfænotype.

Vedligeholdelsesterapi:

  • Tidlig vedligeholdelsesterapi følger efter Reinduktion 2 og varer 31 uger. Patienterne vil modtage mercaptopurin og methotrexat afbrudt af 1 uges nelarabin (uge 3), 5 cyclophosphamid/cytarabin pulser og hver 4. uge dexamethason/vincristin pulser. I de første 32 uger vil patienterne også modtage pulser hver 4. uge, inklusive 5 dages dexamethason og 1 dosis vincristin. Patienter vil modtage lavdosis methotrexat i alle uger, når de ikke får dexamethason eller vincristin. Alle patienter vil modtage intratekal kemoterapi hver 4. uge begyndende 4 uger efter ugen med nelarabin.
  • Sen vedligeholdelsesterapi følger tidlig vedligeholdelse og inkluderer daglig mercaptopurin, ugentlig methotrexat og hver 8. uge intratekal kemoterapi. Det varer i alt 44 uger.

Behandlingsvarigheden er cirka 2¼ år. Det anbefales, at patienterne følges hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 1 år og derefter årligt, indtil patienten er i remission i 10 år og er mindst 18 år gammel.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rekruttering
        • Rady Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Victor Wong, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Rekruttering
        • Novant Health Presbyterian Hemby Children's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Jessica Bell, MD
        • Kontakt:
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74136
        • Rekruttering
        • Saint Francis Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Ashraf Mohamed, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • Rekruttering
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Seth E. Karol, MD, MSCI
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tilmelding på INITIALL.
  • Alder 1-18,99 år på tidspunktet for indskrivning på INITIALL.
  • T-akut lymfatisk leukæmi eller lymfoblastisk lymfom eller blandet fænotype akut leukæmi/lymfom
  • Ingen tidligere kemoterapi med undtagelse af behandling givet på eller tilladt af INITIALL.
  • Patienten har ikke gennemført mere end 3 dages kemoterapi på INITIALL.

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne eller vilje til at give informeret samtykke/samtykke, hvis det er relevant.
  • Patienter med > Grad 2 neuropati på indskrivningstidspunktet (kun deltager med T-LLy).
  • Dokumenteret malabsorptionssyndrom eller enhver anden tilstand, der udelukker modtagelse af oral medicin.
  • Kendt HIV-infektion eller aktiv hepatitis B (defineret som hepatitis B overflade antigen-positiv) eller C (defineret som hepatitis C antistof-positiv).
  • Gravid eller ammende.
  • For patienter med reproduktionspotentiale, manglende vilje til at bruge højeffektiv prævention i varigheden af ​​protokolbehandlingen og i 90 dage derefter.
  • Modtagelse af en stærk eller moderat CYP3A4-inducer såsom rifampin, carbamazepin, phenytoin og perikon inden for 7 dage efter start af protokolbehandling.
  • For patienter med ETP ALL, næsten-ETP ALL og MPAL: indtagelse af grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner eller starfruit inden for 3 dage efter start af protokolbehandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Patienter med T-ALL (undtagen ETP eller nær-ETP)

Alle kvalificerede patienter modtager intervention i henhold til afsnittet Detaljeret beskrivelse med følgende:

Induktion: Dexamethason, Vincristine, Daunorubicin, Calaspargase pegol, Dasatinib, IT MHA

Tidlig postinduktion: Cyclophosphamid, Cytarabin, Mercaptopurin, Nelarabin, IT MHA, Methotrexat, Dasatinib, Dexamethason, Vincristine, Daunorubicin, Calaspargase pegol

Vedligeholdelse: Mercaptopurin, Methotrexat, Nelarabin, Cyclophosphamid, Cytarabin, Dexamethason, Vincristine, Dasatinib, IT MHA, Thioguanine
Medicin: Dasatinib
Givet PO
Andre navne:
  • Sprycel®
Medicin: Nelarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Arranon
  • Atriance
Medicin: Dexamethason
Gives oralt (PO) eller intravenøst ​​(IV).
Andre navne:
  • Dekadron
  • Hexadrol®
Medicin: Cyclofosfamid
Givet IV.
Andre navne:
  • Cytoxan®
Medicin: Daunorubicin
Givet IV.
Andre navne:
  • Daunomycin
Medicin: Mercaptopurin
Givet PO.
Andre navne:
  • 6 MP
Medicin: Vincristine
Givet IV.
Andre navne:
  • Oncovin
  • Vincristinsulfat
Medicin: Cytarabin
Givet IV eller IT.
Andre navne:
  • Ara-C
  • Cytosin arabinosid
Medicin: Calaspargase pegol
Givet IV.
Andre navne:
  • ASPARLAS
Medicin: Intratekal tripelbehandling (methotrexat + hydrocortison + cytarabin)
Givet Intrathecal (IT), Aldersjusteret.
Andre navne:
  • DET MHA
Medicin: Methotrexat
Givet IT, IV, PO eller intramuskulær (IM).
Andre navne:
  • Trexall®
Medicin: Thioguanin
Givet PO (deltagere intolerante over for mercaptopurin).
Andre navne:
  • 6-thioguanin
  • Tabloid®
Eksperimentel: Patienter med ETP eller nær-ETP ALL eller MPAL

Alle kvalificerede patienter modtager intervention i henhold til afsnittet Detaljeret beskrivelse med følgende:

Induktion: Dexamethason, Vincristine, Daunorubicin, Calaspargase pegol, Venetoclax, IT MHA

Tidlig post-induktion: Cyclophosphamid, Cytarabin, Mercaptopurine, Nelarabin, IT MHA, Methotrexat, Dexamethason, Vincristine, Daunorubicin, Calaspargase pegol, Venetoclax

Vedligeholdelse: Mercaptopurin, Methotrexat, Nelarabin, Cyclophosphamid, Cytarabin, Dexamethason, Vincristin, IT MHA, Thioguanin
Medicin: Nelarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Arranon
  • Atriance
Medicin: Dexamethason
Gives oralt (PO) eller intravenøst ​​(IV).
Andre navne:
  • Dekadron
  • Hexadrol®
Medicin: Cyclofosfamid
Givet IV.
Andre navne:
  • Cytoxan®
Medicin: Daunorubicin
Givet IV.
Andre navne:
  • Daunomycin
Medicin: Mercaptopurin
Givet PO.
Andre navne:
  • 6 MP
Medicin: Vincristine
Givet IV.
Andre navne:
  • Oncovin
  • Vincristinsulfat
Medicin: Cytarabin
Givet IV eller IT.
Andre navne:
  • Ara-C
  • Cytosin arabinosid
Medicin: Calaspargase pegol
Givet IV.
Andre navne:
  • ASPARLAS
Medicin: Intratekal tripelbehandling (methotrexat + hydrocortison + cytarabin)
Givet Intrathecal (IT), Aldersjusteret.
Andre navne:
  • DET MHA
Medicin: Methotrexat
Givet IT, IV, PO eller intramuskulær (IM).
Andre navne:
  • Trexall®
Medicin: Thioguanin
Givet PO (deltagere intolerante over for mercaptopurin).
Andre navne:
  • 6-thioguanin
  • Tabloid®
Medicin: Venetoclax
Givet PO (kun ETP, nær-ETP og MPAL).
Andre navne:
  • Venclexta®
Eksperimentel: Patienter med T-LLy

Alle kvalificerede patienter modtager intervention i henhold til afsnittet Detaljeret beskrivelse med følgende:

Induktion: Dexamethason, Vincristine, Daunorubicin, Calaspargase pegol, Bortezomib, IT MHA

Tidlig postinduktion: Cyclophosphamid, Cytarabin, Mercaptopurine, IT MHA, Methotrexat, Dexamethason, Vincristine, Daunorubicin, Calaspargase pegol, Bortezomib

Vedligeholdelse: Mercaptopurin, Methotrexat, Cyclophosphamid, Cytarabin, Dexamethason, Vincristin, IT MHA, Thioguanin
Medicin: Dexamethason
Gives oralt (PO) eller intravenøst ​​(IV).
Andre navne:
  • Dekadron
  • Hexadrol®
Medicin: Cyclofosfamid
Givet IV.
Andre navne:
  • Cytoxan®
Medicin: Daunorubicin
Givet IV.
Andre navne:
  • Daunomycin
Medicin: Mercaptopurin
Givet PO.
Andre navne:
  • 6 MP
Medicin: Vincristine
Givet IV.
Andre navne:
  • Oncovin
  • Vincristinsulfat
Medicin: Cytarabin
Givet IV eller IT.
Andre navne:
  • Ara-C
  • Cytosin arabinosid
Medicin: Calaspargase pegol
Givet IV.
Andre navne:
  • ASPARLAS
Medicin: Intratekal tripelbehandling (methotrexat + hydrocortison + cytarabin)
Givet Intrathecal (IT), Aldersjusteret.
Andre navne:
  • DET MHA
Medicin: Methotrexat
Givet IT, IV, PO eller intramuskulær (IM).
Andre navne:
  • Trexall®
Medicin: Thioguanin
Givet PO (deltagere intolerante over for mercaptopurin).
Andre navne:
  • 6-thioguanin
  • Tabloid®
Medicin: Bortezomib
Givet IV (kun T-LLy).
Andre navne:
  • Velcade®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Minimal residual disease (MRD)-negativitetsrate hos patienter med T-celle akut lymfatisk leukæmi
Tidsramme: Op til slutningen af ​​introduktion dag 29 eller død
Sammenligning af sandsynligheden for at opnå negativ MRD (<0,01%) og M1 knoglemarvsstatus ved slutningen af ​​induktionen mellem denne protokol og COG AALL1231 vil blive udført. Statistisk analyse af det primære mål vil blive udført i henhold til et gruppe sekventielt design med 1 interim analyse, ved en let modificeret version af proceduren for binært endepunkt.
Op til slutningen af ​​introduktion dag 29 eller død
MRD-negativitetsrate hos patienter med ETP eller tæt på ETP ALL
Tidsramme: Op til slutningen af ​​introduktion dag 29 eller død
Andelen af ​​patienter med ETP eller nær-ETP behandlet med venetoclax-baseret induktion vil blive sammenlignet med frekvensen af ​​en sådan mislykket induktion hos patienter behandlet på AALL1231 med en standard 4-lægemiddelinduktion. Sandsynligheden for at opnå negativ MRD vil blive testet ved hjælp af en ensidig eksakt binomial proportionstest.
Op til slutningen af ​​introduktion dag 29 eller død

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Op til 10 år
Kaplan-Meier estimater for EFS vil blive beregnet sammen med standardfejl.
Op til 10 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 10 år
Kaplan-Meier estimater for OS vil blive beregnet sammen med standardfejl.
Op til 10 år
Forekomst af grad 4 toksiciteter
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Uønskede hændelser vil blive klassificeret ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5 og sammenlignet ved hjælp af Fishers eller eksakte Chi-square-test.
Op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
EFS sammenlignet med Total 17 (TOT17-NCT03117751)
Tidsramme: Op til 10 år
Sammenligninger af EFS med den tilsvarende TOT17 vil blive udført ved log-rank test.
Op til 10 år
OS sammenlignet med TOT17
Tidsramme: Op til 10 år
Sammenligninger af OS med den tilsvarende TOT17 vil blive udført ved log-rank test.
Op til 10 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbejdspartnere

AbbVie

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Seth E. Karol, MD, MSCI, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. december 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2033

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. april 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. april 2024

Først opslået (Faktiske)

30. april 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SJALL23T
  • NCI-2024-03015 (Registry Identifier: NCI Clinical Trial Registration Program)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltager afidentificerede datasæt indeholdende variablerne analyseret i den publicerede artikel vil blive gjort tilgængelige (relateret til undersøgelsens primære eller sekundære mål, der er indeholdt i publikationen). Understøttende dokumenter såsom protokollen, planen for statistiske analyser og informeret samtykke er tilgængelige via CTG's websted for den specifikke undersøgelse. Data, der bruges til at generere den offentliggjorte artikel, vil blive gjort tilgængelige på tidspunktet for artiklens udgivelse. Efterforskere, der søger adgang til de-identificerede data på individuelt niveau, vil kontakte computerteamet i Department of Biostatistics (ClinTrialDataRequest@stjude.org), som vil svare på dataanmodningen.

IPD-delingstidsramme

Data vil blive gjort tilgængelige på tidspunktet for artiklens offentliggørelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Data vil blive leveret til forskere efter en formel anmodning med følgende oplysninger: fulde navn på anmoderen, tilknytning, anmodet datasæt og tidspunkt for, hvornår data er nødvendige. Som et oplysende punkt vil den ledende statistiker og undersøgelsens hovedinvestigator blive informeret om, at der er anmodet om datasæt med primære resultater.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner