Dodanie dazatynibu lub wenetoklaksu w celu poprawy odpowiedzi u dzieci z nowo zdiagnozowaną ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) lub chłoniakiem (T-LLY) z komórek T lub ostrą białaczką o mieszanym fenotypie (MPAL)

Identyfikacja pacjentów będzie przeprowadzana w ciągu pierwszych 3 dni leczenia w badaniu INITIALL.

Leczenie będzie składać się z 3 głównych faz: indukcja, wczesna indukcja po indukcji [w tym konsolidacja, metotreksat w dużych dawkach, intensyfikacja, faza przejściowa 1, reindukcja 1, przejściowa 2 i reindukcja 2] oraz leczenie podtrzymujące.

Wprowadzenie:

• Indukcja remisji obejmuje 3 dni leczenia według protokołu klasyfikacyjnego INITIALL oraz pozostałą część łącznie 4 tygodni leczenia indukcyjnego w tym badaniu. Leczenie obejmuje łącznie 28 dni deksametazonu, 4 tygodniowe dawki winkrystyny, 3 dawki daunorubicyny, 1 dawkę Calaspargase pegol, 6 dawek potrójnej terapii dokanałowej (IT MHA) i jeden z 3 dodatkowych leków. Pacjenci z T-ALL bez fenotypu bliskiego ETP lub ETP (zwani dalej po prostu T-ALL) będą otrzymywać dazatynib przez 25 dni. Pacjenci z ETP lub ALL w pobliżu ETP, a także pacjenci z MPAL będą otrzymywać wenetoklaks przez 14 dni. Pacjenci z T-LLy będą otrzymywać bortezomib. Pod koniec leczenia indukcyjnego pacjenci będą mieli tydzień bez chemioterapii, chociaż pacjenci z niepowodzeniem leczenia indukcyjnego (MRD ≥5% choroby) przejdą bezpośrednio do konsolidacji.

Wczesna indukcja po wprowadzeniu:

• Konsolidacja zostanie przeprowadzona po zakończeniu terapii indukującej remisję. Pacjenci otrzymają 2 cykle terapii BFM-1b (pojedyncza dawka cyklofosfamidu na początku 1. tygodnia, 4 dawki dzienne cytarabiny przez dwa kolejne tygodnie i 2 tygodnie merkaptopuryny) oddzielone tygodniowym podawaniem nelarabiny. Pod koniec konsolidacji pacjenci będą mieli tydzień bez chemioterapii.
• Wysokie dawki metotreksatu będą podawane wszystkim pacjentom przez 4 cykle. Pacjenci będą również otrzymywać chemioterapię dooponową w każdym z dwutygodniowych cykli i będą przyjmowali w sposób ciągły doustną merkaptopurynę, jeśli będą tolerowani.
• Intensyfikacja będzie prowadzona u pacjentów z T-ALL lub ETP/bliskim ETP. Terapia ta obejmuje tydzień stosowania nelarabiny, tydzień leczenia skojarzonego cyklofosfamidem i cytarabiną oraz tydzień odpoczynku bez chemioterapii.
• Terapia Tymczasowa 1 obejmuje 6 tygodni doustnej merkaptopuryny, 2 tygodnie (5 dni w tygodniu) deksametazonu i dwie dawki (w 1. i 4. tygodniu) daunorubicyny, winkrystyny ​​i pegolu kalaspargazy.
• Terapia Reindukcyjna 1 będzie składać się z 3 tygodniowych dawek winkrystyny, 1 dawki daunorubicyny i pegolu kalaspargazy na początku pierwszego tygodnia oraz deksametazonu przez 7 dni w pierwszym i trzecim tygodniu. Pacjenci otrzymają także ten sam dodatkowy lek, który otrzymano podczas indukcji, w oparciu o immunofenotyp.
• Terapia Tymczasowa 2 obejmuje 6 tygodni doustnej merkaptopuryny, dwie dawki (w 1. i 4. tygodniu) daunorubicyny, winkrystyny ​​i pegolu kalaspargazy.
• Terapia Reindukcyjna 2 będzie składać się z 3 tygodniowych dawek winkrystyny, 1 dawki daunorubicyny i pegolu kalaspargazy na początku pierwszego tygodnia oraz deksametazonu przez 7 dni w pierwszym i trzecim tygodniu. Pacjenci otrzymają także ten sam dodatkowy lek, który otrzymano podczas indukcji, w oparciu o immunofenotyp.

Terapia podtrzymująca:

• Wczesna terapia podtrzymująca następuje po reindukcji 2 i trwa 31 tygodni. Pacjenci będą otrzymywać merkaptopurynę i metotreksat z przerwami przez 1 tydzień nelarabiny (tydzień 3), 5 impulsów cyklofosfamidu/cytarabiny i co 4 tygodnie impulsów deksametazonu/winkrystyny. Przez pierwsze 32 tygodnie pacjenci będą także otrzymywać co 4 tygodnie impulsy, obejmujące deksametazon przez 5 dni i 1 dawkę winkrystyny. Pacjenci będą otrzymywać metotreksat w małych dawkach przez wszystkie tygodnie, w których nie otrzymują deksametazonu ani winkrystyny. Wszyscy pacjenci będą otrzymywać chemioterapię dooponową co 4 tygodnie, rozpoczynając 4 tygodnie po tygodniu podawania nelarabiny.
• Późna terapia podtrzymująca następuje po wczesnej terapii podtrzymującej i obejmuje codzienną merkaptopurynę, cotygodniowy metotreksat i co 8 tygodni chemioterapię dokanałową. Trwa łącznie 44 tygodnie.

Czas trwania terapii wynosi około 2¼ roku. Zaleca się obserwację pacjentów co 4 miesiące przez 1 rok, co 6 miesięcy przez 1 rok, a następnie co rok, aż do uzyskania remisji pacjenta przez 10 lat i osiągnięcia przez pacjenta co najmniej 18 lat.