Agregar dasatinib o venetoclax para mejorar las respuestas en niños con leucemia linfoblástica aguda (ALL) o linfoma (T-LLY) de células T recién diagnosticados o leucemia aguda de fenotipo mixto (MPAL)
7 de agosto de 2026 actualizado por: St. Jude Children's Research Hospital
SJALL23T: Agregar dasatinib o venetoclax para mejorar las respuestas en niños con leucemia linfoblástica aguda (ALL) o linfoma (T-LLY) de células T recién diagnosticados o leucemia aguda de fenotipo mixto (MPAL)
Este es un ensayo clínico que prueba si la adición de uno de dos agentes de quimioterapia, dasatinib o venetoclax, puede mejorar los resultados en niños y adultos jóvenes con leucemia linfoblástica aguda de células T y linfoma recién diagnosticados o leucemia aguda de fenotipo mixto.
Objetivo primario
- Evaluar si la tasa de ERM negativa al final de la inducción es mayor en pacientes con LLA-T tratados con dasatinib en comparación con pacientes similares tratados con inducción de 4 fármacos en AALL1231.
- Evaluar si la tasa de ERM negativa al final de la inducción es mayor en pacientes con LLA ETP o cercana a ETP tratados con venetoclax en comparación con pacientes similares tratados con inducción de 4 fármacos en AALL1231.
Objetivos secundarios
- Evaluar la supervivencia global y libre de eventos de los pacientes tratados con esta terapia.
- Comparar las toxicidades de grado 4, la supervivencia libre de eventos (SSC) y la supervivencia general (SG) de pacientes tratados con esta terapia en inducción y reinducción de toxicidades de pacientes similares tratados con TOT17.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Droga: Dasatinib
- Droga: Nelarabina
- Droga: Dexametasona
- Droga: Ciclofosfamida
- Droga: Daunorrubicina
- Droga: Mercaptopurina
- Droga: Vincristina
- Droga: Citarabina
- Droga: Pegol de calaspargasa
- Droga: Triple terapia intratecal (metotrexato + hidrocortisona + citarabina)
- Droga: Metotrexato
- Droga: Tioguanina
- Droga: Venetoclax
- Droga: Bortezomib
Descripción detallada
Los pacientes serán identificados en los primeros 3 días de terapia durante su tratamiento con INITIALL.
El tratamiento constará de 3 fases principales: inducción, posinducción temprana [que incluye consolidación, metotrexato en dosis altas, intensificación, provisional 1, reinducción 1, provisional 2 y reinducción 2] y mantenimiento.
Inducción:
- La inducción de la remisión incluye 3 días de terapia en el protocolo de clasificación INITIALL, así como el resto de un total de 4 semanas de tratamiento de inducción en este ensayo. El tratamiento incluye un total de 28 días de dexametasona, 4 dosis semanales de vincristina, 3 dosis de daunorrubicina, 1 dosis de calaspargasa pegol, 6 dosis de triple terapia intratecal (IT MHA) y uno de los 3 fármacos adicionales. Los pacientes con LLA-T sin fenotipo cercano a ETP o ETP (en adelante denominados simplemente T-ALL) recibirán 25 días de dasatinib. Los pacientes con LLA ETP o cercana a ETP, así como aquellos con MPAL, recibirán 14 días de venetoclax. Los pacientes con T-LLy recibirán bortezomib. Los pacientes tendrán una semana sin quimioterapia al final de la inducción, aunque los pacientes con fracaso de la inducción (ERM ≥5% de la enfermedad) procederán directamente a la consolidación.
Post Inducción Temprana:
- La consolidación se realizará una vez finalizada la terapia de inducción de la remisión. Los pacientes recibirán 2 ciclos de terapia con BFM-1b (una dosis única de ciclofosfamida al comienzo de la semana 1, 4 dosis diarias de citarabina en dos semanas consecutivas y 2 semanas de mercaptopurina) separadas por una semana de nelarabina. Los pacientes tendrán una semana sin quimioterapia al final de la consolidación.
- Se administrarán metotrexato en dosis altas durante 4 ciclos a todos los pacientes. Los pacientes también recibirán un tratamiento de quimioterapia intratecal con cada uno de los ciclos de 2 semanas y tomarán mercaptopurina oral de forma continua si la toleran.
- Se administrará intensificación a pacientes con LLA-T o ETP/cercana-ETP. Esta terapia incluye una semana de nelarabina, una semana de combinación de ciclofosfamida y citarabina y 1 semana de descanso sin quimioterapia.
- La terapia provisional 1 incluye 6 semanas de mercaptopurina oral, 2 semanas (5 días de cada semana) de dexametasona y dos dosis (semanas 1 y 4) de daunorrubicina, vincristina y calaspargasa pegol.
- La Terapia de Reinducción 1 constará de 3 dosis semanales de vincristina, 1 dosis de daunorrubicina y calaspargasa pegol al inicio de la primera semana, y dexametasona durante 7 días en la primera y tercera semana. Los pacientes también recibirán el mismo agente adicional recibido durante la inducción según el inmunofenotipo.
- La terapia provisional 2 incluye 6 semanas de mercaptopurina oral, dos dosis (semanas 1 y 4) de daunorrubicina, vincristina y calaspargasa pegol.
- La Terapia de Reinducción 2 consistirá en 3 dosis semanales de vincristina, 1 dosis de daunorrubicina y calaspargasa pegol al inicio de la primera semana, y dexametasona durante 7 días en la primera y tercera semana. Los pacientes también recibirán el mismo agente adicional recibido durante la inducción según el inmunofenotipo.
Terapia de mantenimiento:
- La Terapia de Mantenimiento Temprano sigue a la Reinducción 2 y dura 31 semanas. Los pacientes recibirán mercaptopurina y metotrexato interrumpidos por 1 semana de nelarabina (semana 3), 5 pulsos de ciclofosfamida/citarabina y cada 4 semanas de pulsos de dexametasona/vincristina. Durante las primeras 32 semanas, los pacientes también recibirán pulsos cada 4 semanas, incluidos 5 días de dexametasona y 1 dosis de vincristina. Los pacientes recibirán metotrexato en dosis bajas en todas las semanas en las que no reciban dexametasona o vincristina. Todos los pacientes recibirán quimioterapia intratecal cada 4 semanas, comenzando 4 semanas después de la semana de nelarabina.
- La terapia de mantenimiento tardío sigue al mantenimiento temprano e incluye mercaptopurina diaria, metotrexato semanal y quimioterapia intratecal cada 8 semanas. Tiene una duración total de 44 semanas.
La duración del tratamiento es de aproximadamente 2¼ años. Se recomienda realizar un seguimiento de los pacientes cada 4 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 1 año y luego anualmente hasta que el paciente esté en remisión durante 10 años y tenga al menos 18 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
100
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Seth E. Karol, MD, MSCI
- Número de teléfono: 888-226-4343
- Correo electrónico: referralinfo@stjude.org
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Reclutamiento
- Rady Children's Hospital
-
Contacto:
- Victor Wong, MD
- Número de teléfono: 858-966-5811
- Correo electrónico: vwong@rchsd.org
-
Investigador principal:
- Victor Wong, MD
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Reclutamiento
- Novant Health Presbyterian Hemby Children's Hospital
-
Investigador principal:
- Jessica Bell, MD
-
Contacto:
- Jessica Bell, MD
- Número de teléfono: 704-384-1900
- Correo electrónico: jbell@novanthealth.org
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74136
- Reclutamiento
- Saint Francis Children's Hospital
-
Contacto:
- Ashraf Mohamed, MD
- Número de teléfono: 918-502-6720
- Correo electrónico: ammohamed@saintfrancis.com
-
Investigador principal:
- Ashraf Mohamed, MD
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- Reclutamiento
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Investigador principal:
- Seth E. Karol, MD, MSCI
-
Contacto:
- Seth E. Karol, MD, MSCI
- Número de teléfono: 888-226-4343
- Correo electrónico: referralinfo@stjude.org
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Inscripción en INITIALL.
- Edad 1-18,99 años al momento de la inscripción en INITIALL.
- T-Leucemia linfoblástica aguda o linfoma linfoblástico o leucemia/linfoma agudo de fenotipo mixto
- Sin quimioterapia previa, excluyendo la terapia administrada o permitida por INITIALL.
- El paciente no ha completado más de 3 días de quimioterapia con INITIALL.
Criterio de exclusión:
- Incapacidad o falta de voluntad para dar consentimiento/asentimiento informado, según corresponda.
- Pacientes con neuropatía > Grado 2 en el momento de la inscripción (participante con T-LLy únicamente).
- Síndrome de malabsorción documentado o cualquier otra condición que impida la recepción de medicamentos orales.
- Infección por VIH conocida o hepatitis B activa (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B positivo) o C (definida como anticuerpos de la hepatitis C positivos).
- Embarazada o lactante.
- Para pacientes en edad reproductiva, falta de voluntad para utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante la terapia del protocolo y durante los 90 días posteriores.
- Recibir un inductor potente o moderado de CYP3A4 como rifampicina, carbamazepina, fenitoína y hierba de San Juan dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento del protocolo.
- Para pacientes con LLA ETP, LLA casi ETP y MPAL: consumo de pomelo, productos de pomelo, naranjas de Sevilla o carambola dentro de los 3 días posteriores al inicio de la terapia del protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Pacientes con LLA-T (excepto ETP o casi-ETP)
Todos los pacientes elegibles reciben una intervención de acuerdo con la sección Descripción detallada con lo siguiente: Inducción: Dexametasona, Vincristina, Daunorrubicina, Calaspargasa pegol, Dasatinib, IT MHA Postinducción temprana: ciclofosfamida, citarabina, mercaptopurina, nelarabina, IT MHA, metotrexato, dasatinib, dexametasona, vincristina, daunorrubicina, calaspargasa pegol Mantenimiento: Mercaptopurina, Metotrexato, Nelarabina, Ciclofosfamida, Citarabina, Dexametasona, Vincristina, Dasatinib, IT MHA, Tioguanina |
Orden de compra dada
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Administrado por vía oral (PO) o por vía intravenosa (IV).
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dada PO.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV o IT.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Administrado Intratecal (IT), ajustado por edad.
Otros nombres:
Administrado por vía IT, IV, PO o intramuscular (IM).
Otros nombres:
Administrado por vía oral (participantes intolerantes a la mercaptopurina).
Otros nombres:
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Experimental: Pacientes con ETP o casi ETP ALL o MPAL
Todos los pacientes elegibles reciben una intervención de acuerdo con la sección Descripción detallada con lo siguiente: Inducción: Dexametasona, Vincristina, Daunorrubicina, Calaspargasa pegol, Venetoclax, IT MHA Postinducción temprana: ciclofosfamida, citarabina, mercaptopurina, nelarabina, IT MHA, metotrexato, dexametasona, vincristina, daunorrubicina, calaspargasa pegol, venetoclax Mantenimiento: Mercaptopurina, Metotrexato, Nelarabina, Ciclofosfamida, Citarabina, Dexametasona, Vincristina, IT MHA, Tioguanina |
Dado IV
Otros nombres:
Administrado por vía oral (PO) o por vía intravenosa (IV).
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dada PO.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV o IT.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Administrado Intratecal (IT), ajustado por edad.
Otros nombres:
Administrado por vía IT, IV, PO o intramuscular (IM).
Otros nombres:
Administrado por vía oral (participantes intolerantes a la mercaptopurina).
Otros nombres:
Dado PO (solo ETP, casi ETP y MPAL).
Otros nombres:
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Experimental: Pacientes con T-LLy
Todos los pacientes elegibles reciben una intervención de acuerdo con la sección Descripción detallada con lo siguiente: Inducción: Dexametasona, Vincristina, Daunorrubicina, Calaspargasa pegol, Bortezomib, IT MHA Postinducción temprana: ciclofosfamida, citarabina, mercaptopurina, IT MHA, metotrexato, dexametasona, vincristina, daunorrubicina, calaspargasa pegol, bortezomib Mantenimiento: Mercaptopurina, Metotrexato, Ciclofosfamida, Citarabina, Dexametasona, Vincristina, IT MHA, Tioguanina |
Administrado por vía oral (PO) o por vía intravenosa (IV).
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dada PO.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV o IT.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Administrado Intratecal (IT), ajustado por edad.
Otros nombres:
Administrado por vía IT, IV, PO o intramuscular (IM).
Otros nombres:
Administrado por vía oral (participantes intolerantes a la mercaptopurina).
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa (solo T-LLy).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa mínima de negatividad de enfermedad residual (ERM) en pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células T
Periodo de tiempo: Hasta el final de la inducción el día 29 o muerte.
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Comparación de la probabilidad de lograr MRD negativo (<0,01%) y estado de médula ósea M1 al final de la inducción entre este protocolo y COG AALL1231.
El análisis estadístico del objetivo principal se realizará de acuerdo con un diseño secuencial grupal con 1 análisis intermedio, mediante una versión ligeramente modificada del procedimiento para el criterio de valoración binario.
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Hasta el final de la inducción el día 29 o muerte.
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Tasa de negatividad de MRD en pacientes con ETP o cerca de ETP ALL
Periodo de tiempo: Hasta el final de la inducción el día 29 o muerte.
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La proporción de pacientes con ETP o casi ETP tratados con inducción basada en venetoclax se comparará con la tasa de dicha inducción fallida en pacientes tratados con AALL1231 con una inducción estándar de 4 fármacos.
La probabilidad de lograr una MRD negativa se probará mediante una prueba de proporción binomial exacta unilateral.
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Hasta el final de la inducción el día 29 o muerte.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de eventos (SSC)
Periodo de tiempo: Hasta 10 años
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Las estimaciones de Kaplan-Meier para la EFS se calcularán junto con el error estándar.
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Hasta 10 años
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 10 años
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Las estimaciones de Kaplan-Meier para la OS se calcularán junto con el error estándar.
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Hasta 10 años
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Incidencia de toxicidades de grado 4.
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
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Los eventos adversos se calificarán utilizando los Criterios de terminología común para eventos adversos versión 5 y se compararán mediante la prueba de Fisher o la prueba exacta de Chi-cuadrado.
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Hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
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EFS comparado con Total 17 (TOT17-NCT03117751)
Periodo de tiempo: Hasta 10 años
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Las comparaciones de EFS con el TOT17 correspondiente se realizarán mediante la prueba de rango logarítmico.
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Hasta 10 años
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SO comparado con TOT17
Periodo de tiempo: Hasta 10 años
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Las comparaciones de OS con el TOT17 correspondiente se realizarán mediante la prueba de rango logarítmico.
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Hasta 10 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Seth E. Karol, MD, MSCI, St. Jude Children's Research Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de diciembre de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2033
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de abril de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de abril de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
30 de abril de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de agosto de 2026
Última verificación
1 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma
- Leucemia Linfoide
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Linfoma de células T
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células T precursoras
- Leucemia, Bifenotípica, Aguda
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Tiazoles
- Azoles
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
- Carbohidratos
- Alcaloides
- Hidrocarburos aromáticos policíclicos
- Hidrocarburos, aromáticos
- Compuestos policíclicos
- Glucósidos
- Indoles
- Químicos inorgánicos
- Purinas
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Espierra
- Embarazos
- Esteroides
- Compuestos de anillo fusionado
- Esteroides, fluorado
- Derivados de benceno
- Ácidos sulfónicos
- Ácidos de azufre
- Mostaza de fosforamida
- Compuestos de mostaza de nitrógeno
- Compuestos de mostaza
- Hidrocarburos, halogenados
- Fosforamidas
- Compuestos organofosforados
- Nucleósidos
- Pterins
- Pteridinas
- Esparrazadienetrioles
- Alcaloides de Vinca
- Alcaloides de triptamina de secologanina
- Alcaloides de indol
- Indolizidinas
- Indolizinas
- Arabinonucleósidos
- Aminopterina
- Antraciclinas
- Naftacenos
- Aminoglucósidos
- Embarazadas
- Embarazo
- Ácidos borónicos
- Ácidos, no carboxílicos
- Ácidos
- Compuestos de boro
- Pirazinas
- 11-hidroxicorticosteroides
- Hidroxicorticosteroides
- Hormonas de la corteza suprarrenal
- 17-hidroxicorticosteroides
- Bencenosulfonatos
- Arilsulfonatos
- Ácidos arilsulfónicos
- Compuestos de sulfhidrilo
- Bortezomib
- Dasatinib
- Dexametasona
- Metotrexato
- Ciclofosfamida
- Citarabina
- Vincristina
- Daunorrubicina
- Hidrocortisona
- Mercaptopurina
- Tioguanina
- Dobesilato de calcio
- venetoclax
- Calaspargase Pegol
- nelarabina
Otros números de identificación del estudio
- SJALL23T
- NCI-2024-03015 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Registration Program)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Se pondrán a disposición conjuntos de datos no identificados de los participantes individuales que contienen las variables analizadas en el artículo publicado (relacionados con los objetivos primarios o secundarios del estudio contenidos en la publicación).
Los documentos de respaldo como el protocolo, el plan de análisis estadístico y el consentimiento informado están disponibles a través del sitio web del CTG para el estudio específico.
Los datos utilizados para generar el artículo publicado estarán disponibles en el momento de la publicación del artículo.
Los investigadores que busquen acceso a datos no identificados a nivel individual se comunicarán con el equipo informático del Departamento de Bioestadística (ClinTrialDataRequest@stjude.org) quien responderá a la solicitud de datos.
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos estarán disponibles en el momento de la publicación del artículo.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los datos se proporcionarán a los investigadores luego de una solicitud formal con la siguiente información: nombre completo del solicitante, afiliación, conjunto de datos solicitado y momento en que se necesitan los datos.
Como punto informativo, se informará al estadístico principal y al investigador principal del estudio que se han solicitado conjuntos de datos de resultados primarios.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .