Neoadjuvantní monoterapie prolgolimabem u lokálně pokročilého kolorektálního karcinomu s deficitem MMR

Kritéria pro zařazení:

• Dostupnost dobrovolně podepsaného informovaného souhlasu od pacienta
• Histologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta;
• Lokálně pokročilý nádor - cT3-4N0-2M0 dle CT pro nádory tlustého střeva a sigmoidea; cT3 s hloubkou tkáňové invaze ≥5 mm (cT2N0 a vyšší u karcinomu dolní ampulky) nebo T4 nebo postižení laterálních resekčních okrajů podle MRI u karcinomu rekta;
• Přítomnost MSI/dMMR v nádoru;
• ECOG 0-2;
• Žádné kontraindikace k chirurgické léčbě malignity

Kritéria vyloučení:

• Předchozí terapie se zahrnutím monoklonálních protilátek - anti-PD1, anti-PD-L1, anti PD-L2, anti-CTLA4 protilátky a další imunoterapeutické léky
• Přítomnost jakéhokoli jiného zhoubného nádoru, s výjimkou radikálně léčeného bazaliomu, karcinomu děložního čípku in situ, v současnosti nebo do 5 let před zařazením do studie
• Těhotné a kojící ženy, stejně jako plánování těhotenství během období léčby v klinické studii a 6 měsíců po ukončení léčby
• Pacientky se zachovaným reprodukčním potenciálem, které v průběhu studie a 6 měsíců po ukončení léčby odmítají používat adekvátní metody antikoncepce nebo souhlasí s tím, že se zdrží heterosexuálního kontaktu.
• Předchozí systémová léčba imunosupresivy (mimo jiné: prednison, cyklofosfamid, azathioprin, metotrexát, thalidomid a antagonisté TNF [tumor nekrotizujícího faktoru]) během 4 týdnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu nebo nutnost použití imunosupresivní léčby během prvního roku studia.
• Je povoleno použití systémových glukokortikosteroidů (GCS) v substitučních dávkách (například v dávce ekvivalentní 10 mg prednisolonu denně nebo méně), krátkodobé užívání systémového GCS (≤7 dní), inhalační a topické GCS.
• Aktivní, známá nebo suspektní autoimunitní onemocnění (účastnit se mohou pacienti s diabetes mellitus 1. typu a hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituční léčbu, stejně jako autoimunitní onemocnění pouze s kožními projevy [například vitiligo, alopecie nebo lupénka bez příznaků psoriatické artritidy] ), které nevyžadují systémovou léčbu);
• Pacienti s HIV infekcí, aktivní hepatitidou B, aktivní hepatitidou C.
• Předpokládaná délka života méně než 6 měsíců.
• Přítomnost onemocnění nebo stavu, který podle názoru zkoušejícího brání pacientovi účastnit se studie.
• Komplikovaný průběh primárního nádoru, vyžadující urgentní chirurgický zákrok.
• Dříve prováděné ozařování nebo chemoterapie u kolorektálního karcinomu, s výjimkou případů metachronních nádorů před více než 5 lety;
• Přetrvávání, progrese nebo recidiva základního onemocnění nebo přítomnost vzdálených metastáz
• Stavy omezující schopnost pacienta vyhovět požadavkům protokolu (podle názoru zkoušejícího);
• Očkování živými vakcínami do 28 dnů před randomizací;
• Účast v jiných intervenčních klinických studiích méně než 30 dní před randomizací (s výjimkou případů, kdy před zahájením studijní terapie předčasně ukončili studium) a během účasti v probíhající klinické studii;
• Významné nežádoucí příhody z předchozí terapie, s výjimkou chronických a/nebo nevratných příhod, které nemohou ovlivnit hodnocení bezpečnosti studované terapie (například alopecie);
• Hypersenzitivita nebo alergické reakce na podávání léků vyrobených za použití ovariálních buněk čínského křečka, závažné alergické reakce, anafylaxe nebo jiné hypersenzitivní reakce na chimérické nebo humanizované protilátky, prolgolimab nebo kteroukoli složku studovaného léku.