Neoadjuváns prolgolimab monoterápia lokálisan előrehaladott MMR-hiányos vastag- és végbélrákban

Bevételi kritériumok:

• A páciens önkéntesen aláírt, tájékozott beleegyezése
• A vastag- vagy végbél szövettanilag igazolt adenokarcinóma;
• Lokálisan előrehaladott daganat - cT3-4N0-2M0 CT szerint a vastag- és szigmabél daganataira; cT3 5 mm-nél nagyobb szöveti invázió mélységével (alsó ampulláris rák esetén cT2N0 és magasabb) vagy T4 vagy az oldalsó reszekciós határok érintettsége az MRI szerint végbélrák esetén;
• MSI/dMMR jelenléte a daganatban;
• ECOG 0-2;
• Nincs ellenjavallat a rosszindulatú daganatok sebészi kezelésére

Kizárási kritériumok:

• Korábbi terápia monoklonális antitestek bevonásával - anti-PD1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 antitestek és egyéb immunterápiás gyógyszerek
• Bármilyen más rosszindulatú daganat jelenléte, a radikálisan kezelt bazálissejtes karcinóma, méhnyakrák in situ kivételével, jelenleg vagy a vizsgálatba való bevonást megelőző 5 éven belül
• Terhes és szoptató nők, valamint terhesség tervezése a terápia ideje alatt klinikai vizsgálatban és 6 hónappal a kezelés befejezése után
• Megőrzött reproduktív potenciállal rendelkező betegek, akik a vizsgálat során és 6 hónappal a terápia befejezése után elutasítják a megfelelő fogamzásgátlási módszerek alkalmazását, vagy akik vállalják, hogy tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől.
• Korábbi szisztémás terápia immunszuppresszív gyógyszerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan: prednizont, ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és TNF [tumornekrózis faktor] antagonistákat) a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt 4 héten belül, vagy immunszuppresszív terápia alkalmazásának szükségessége a tanulmány első évében.
• Megengedett a szisztémás glükokortikoszteroidok (GCS) helyettesítő dózisban történő alkalmazása (például napi 10 mg prednizolonnak megfelelő dózisban vagy ennél kevesebb), szisztémás GCS rövid távú (≤7 nap), inhalációs és helyi GCS alkalmazása.
• Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségek (1-es típusú diabetes mellitusban és hypothyreosisban szenvedő betegek, akik csak hormonpótló kezelést igényelnek, valamint olyan autoimmun betegségek, amelyek csak bőrmegnyilvánulásokkal járnak [például vitiligo, alopecia vagy pikkelysömör arthritis psoriatica tünetei nélkül] ), amelyek nem igényelnek szisztémás terápiát);
• HIV-fertőzött, aktív hepatitis B-ben, aktív hepatitis C-ben szenvedő betegek.
• A várható élettartam kevesebb, mint 6 hónap.
• Olyan betegség vagy állapot jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozza a pácienst a vizsgálatban való részvételben.
• Az elsődleges daganat bonyolult lefolyása, amely sürgős sebészeti beavatkozást igényel.
• Korábban végzett sugár- vagy kemoterápia vastag- és végbélrák miatt, kivéve az 5 évnél régebbi metakron daganatok eseteit;
• Az alapbetegség fennmaradása, progressziója vagy kiújulása vagy távoli metasztázisok jelenléte
• A betegnek a protokoll követelményeinek való megfelelését korlátozó feltételek (a vizsgáló véleménye szerint);
• Vakcinázás élő vakcinákkal a randomizálást megelőző 28 napon belül;
• Részvétel egyéb intervenciós klinikai vizsgálatokban a randomizáció előtt kevesebb mint 30 nappal (kivéve a vizsgálati terápia bevezetése előtti lemorzsolódás eseteit) és egy folyamatban lévő klinikai vizsgálatban való részvétel során;
• A korábbi kezelésből származó jelentős nemkívánatos események, kivéve a krónikus és/vagy visszafordíthatatlan eseményeket, amelyek nem befolyásolhatják a vizsgálati terápia biztonságosságának értékelését (például alopecia);
• Túlérzékenység vagy allergiás reakciók kínai hörcsög petefészek sejtjeinek felhasználásával előállított gyógyszerekkel, súlyos allergiás reakciók, anafilaxiás reakciók vagy egyéb túlérzékenységi reakciók kiméra vagy humanizált antitestekkel, prolgolimabbal vagy a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével szemben.