Prolgolimab néoadjuvant en monothérapie dans le cancer colorectal localement avancé avec déficit en ROR

Critère d'intégration:

• Disponibilité du consentement éclairé volontairement signé du patient
• Adénocarcinome du côlon ou du rectum confirmé histologiquement ;
• Tumeur localement avancée - cT3-4N0-2M0 selon CT pour les tumeurs du côlon et du côlon sigmoïde ; cT3 avec une profondeur d'invasion tissulaire ≥ 5 mm (cT2N0 et plus pour le cancer de l'ampoule inférieure) ou T4 ou atteinte des marges de résection latérale selon l'IRM pour le cancer rectal ;
• Présence de MSI/dMMR dans la tumeur ;
• ECOG 0-2 ;
• Aucune contre-indication au traitement chirurgical des tumeurs malignes

Critère d'exclusion:

• Thérapie antérieure avec inclusion d'anticorps monoclonaux - anticorps anti-PD1, anti-PD-L1, anti PD-L2, anti-CTLA4 et autres médicaments d'immunothérapie
• La présence de toute autre tumeur maligne, à l'exception du carcinome basocellulaire radicalement traité, du cancer du col de l'utérus in situ, actuellement ou dans les 5 ans précédant l'inclusion dans l'étude
• Femmes enceintes et allaitantes, ainsi que planifiant une grossesse pendant la période de traitement dans le cadre d'un essai clinique et 6 mois après la fin du traitement
• Patientes ayant un potentiel reproducteur préservé qui refusent d'utiliser des méthodes de contraception adéquates tout au long de l'étude et 6 mois après la fin du traitement ou qui acceptent de s'abstenir de tout contact hétérosexuel.
• Traitement systémique antérieur avec des médicaments immunosuppresseurs (y compris, mais sans s'y limiter : la prednisone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les antagonistes du TNF [facteur de nécrose tumorale]) dans les 4 semaines précédant la signature du formulaire de consentement éclairé, ou la nécessité d'utiliser un traitement immunosuppresseur dans au cours de la première année d'études.
• L'utilisation de glucocorticostéroïdes systémiques (GCS) à des doses de remplacement (par exemple, à une dose équivalente à 10 mg de prednisolone par jour ou moins), l'utilisation à court terme de GCS systémiques (≤ 7 jours), les GCS inhalés et topiques sont autorisées.
• Maladies auto-immunes actives, connues ou suspectées (les patients atteints de diabète sucré de type 1 et d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif, ainsi que les maladies auto-immunes avec uniquement des manifestations cutanées [par exemple, vitiligo, alopécie ou psoriasis sans symptômes d'arthrite psoriasique] sont autorisés à participer ), qui ne nécessitent pas de traitement systémique) ;
• Patients infectés par le VIH, hépatite B active, hépatite C active.
• Espérance de vie inférieure à 6 mois.
• La présence d'une maladie ou d'un état qui, de l'avis de l'investigateur, empêche le patient de participer à l'étude.
• Évolution compliquée de la tumeur primitive, nécessitant une intervention chirurgicale urgente.
• Radiothérapie ou chimiothérapie déjà réalisée pour un cancer colorectal, à l'exception des cas de tumeurs métachrones remontant à plus de 5 ans ;
• Persistance, progression ou récidive de la maladie sous-jacente ou présence de métastases à distance
• Conditions limitant la capacité du patient à se conformer aux exigences du protocole (de l'avis de l'investigateur) ;
• Vaccination avec des vaccins vivants dans les 28 jours précédant la randomisation ;
• Participation à d'autres essais cliniques interventionnels moins de 30 jours avant la randomisation (sauf en cas d'abandon avant l'introduction du traitement à l'étude) et lors de la participation à un essai clinique en cours ;
• Événements indésirables importants liés à un traitement antérieur, à l'exception des événements chroniques et/ou irréversibles qui ne peuvent pas influencer l'évaluation de la sécurité du traitement à l'étude (par exemple, alopécie) ;
• Hypersensibilité ou réactions allergiques à l'administration de médicaments fabriqués à partir de cellules ovariennes de hamster chinois, réactions allergiques sévères, anaphylaxie ou autres réactions d'hypersensibilité aux anticorps chimériques ou humanisés, au prolgolimab ou à l'un des composants du médicament à l'étude.