Neoadjuvant Prolgolimab monoterapi ved lokalt avansert MMR-mangelfull kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

• Tilgjengelighet av frivillig signert informert samtykke fra pasienten
• Histologisk bekreftet adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen;
• Lokalt avansert svulst - cT3-4N0-2M0 i henhold til CT for svulster i tykktarmen og sigmoid tykktarmen; cT3 med en dybde av vevsinvasjon ≥5 mm (cT2N0 og høyere for lavere ampullær kreft) eller T4 eller involvering av laterale reseksjonsmarginer i henhold til MR for endetarmskreft;
• Tilstedeværelse av MSI/dMMR i svulsten;
• ECOG 0-2;
• Ingen kontraindikasjoner for kirurgisk behandling av malignitet

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere terapi med inkludering av monoklonale antistoffer - anti-PD1, anti-PD-L1, anti PD-L2, anti-CTLA4 antistoffer og andre immunterapimedisiner
• Tilstedeværelsen av enhver annen ondartet svulst, med unntak av radikalt behandlet basalcellekarsinom, livmorhalskreft in situ, for tiden eller innen 5 år før inkludering i studien
• Gravide og ammende kvinner, samt planlegging av graviditet i løpet av terapiperioden i en klinisk studie og 6 måneder etter avsluttet terapi
• Pasienter med bevart reproduksjonspotensiale som nekter å bruke adekvate prevensjonsmetoder gjennom hele studien og 6 måneder etter avsluttet behandling eller som samtykker i å avstå fra heteroseksuell kontakt.
• Tidligere systemisk behandling med immunsuppressive legemidler (inkludert, men ikke begrenset til: prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og TNF [tumornekrosefaktor]-antagonister) innen 4 uker før undertegning av informert samtykkeskjema, eller behovet for å bruke immunsuppressiv behandling i løpet av det første studieåret.
• Bruk av systemiske glukokortikosteroider (GCS) i erstatningsdoser (for eksempel i en dose tilsvarende 10 mg prednisolon per dag eller mindre), kortvarig bruk av systemisk GCS (≤7 dager), inhalert og topisk GCS er tillatt.
• Aktive, kjente eller mistenkte autoimmune sykdommer (pasienter med type 1 diabetes mellitus og hypotyreose som kun krever hormonbehandling, samt autoimmune sykdommer med kun hudmanifestasjoner [for eksempel vitiligo, alopecia eller psoriasis uten symptomer på psoriasisartritt] får delta ), som ikke krever systemisk terapi);
• Pasienter med HIV-infeksjon, aktiv hepatitt B, aktiv hepatitt C.
• Forventet levealder mindre enn 6 måneder.
• Tilstedeværelsen av en sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening hindrer pasienten i å delta i studien.
• Komplisert forløp av primærsvulsten, som krever akutt kirurgisk inngrep.
• Tidligere utført stråling eller kjemoterapi for tykktarmskreft, med unntak av tilfeller av metakrone svulster for over 5 år siden;
• Persistens, progresjon eller tilbakefall av den underliggende sykdommen eller tilstedeværelsen av fjernmetastaser
• Forhold som begrenser pasientens evne til å overholde kravene i protokollen (etter etterforskerens mening);
• Vaksinasjon med levende vaksiner innen 28 dager før randomisering;
• Deltakelse i andre intervensjonelle kliniske studier mindre enn 30 dager før randomisering (unntatt i tilfeller av frafall før innføring av studieterapi) og mens du deltar i en pågående klinisk studie;
• Betydelige bivirkninger fra tidligere behandling, med unntak av kroniske og/eller irreversible hendelser som ikke kan påvirke vurderingen av sikkerheten til studieterapien (for eksempel alopecia);
• Overfølsomhet eller allergiske reaksjoner på administrering av legemidler produsert ved bruk av eggstokkceller fra kinesisk hamster, alvorlige allergiske reaksjoner, anafylaksi eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer, prolgolimab eller noen av komponentene i studiemedisinen.