Neoadiuwantowa monoterapia prolgolimabem w miejscowo zaawansowanym raku jelita grubego z niedoborem MMR

Kryteria przyjęcia:

• Dostępność dobrowolnie podpisanej świadomej zgody pacjenta
• Histologicznie potwierdzony gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy;
• Guz miejscowo zaawansowany – cT3-4N0-2M0 wg CT dla guzów jelita grubego i esicy; cT3 z głębokością nacieku tkanki ≥5mm (cT2N0 i więcej dla raka brodawki dolnej) lub T4 lub zajęcie bocznych marginesów resekcji według MRI dla raka odbytnicy;
• Obecność MSI/dMMR w guzie;
• ECOG 0-2;
• Brak przeciwwskazań do chirurgicznego leczenia nowotworu złośliwego

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia z włączeniem przeciwciał monoklonalnych – przeciwciała anty-PD1, anty-PD-L1, anty PD-L2, anty-CTLA4 i inne leki immunoterapeutyczne
• Obecność innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem radykalnie leczonego raka podstawnokomórkowego, raka szyjki macicy in situ, obecnie lub w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią oraz planujące ciążę w okresie terapii w badaniu klinicznym oraz 6 miesięcy po zakończeniu terapii
• Pacjenci z zachowanym potencjałem rozrodczym, którzy odmawiają stosowania odpowiednich metod antykoncepcji przez cały okres badania i 6 miesięcy po zakończeniu terapii lub którzy wyrażają zgodę na powstrzymanie się od kontaktów heteroseksualnych.
• Wcześniejsze leczenie systemowe lekami immunosupresyjnymi (m.in.: prednizonem, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i antagonistami TNF [czynnika martwicy nowotworu]) w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody lub konieczność zastosowania terapii immunosupresyjnej w przypadku w pierwszym roku studiów.
• Dopuszczalne jest stosowanie glikokortykosteroidów ogólnoustrojowych (GKS) w dawkach zastępczych (np. w dawce odpowiadającej 10 mg prednizolonu na dobę lub mniejszej), krótkotrwałe stosowanie GKS ogólnoustrojowych (≤7 dni), GKS wziewnych i miejscowych.
• W badaniu mogą brać udział osoby z aktywnymi, znanymi lub podejrzewanymi chorobami autoimmunologicznymi (pacjenci z cukrzycą typu 1 i niedoczynnością tarczycy wymagającymi jedynie hormonalnej terapii zastępczej, a także choroby autoimmunologiczne objawiające się jedynie objawami skórnymi [np. bielactwo nabyte, łysienie lub łuszczyca bez objawów łuszczycowego zapalenia stawów] ), które nie wymagają leczenia systemowego);
• Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV, aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
• Oczekiwana długość życia poniżej 6 miesięcy.
• Obecność choroby lub stanu, który w opinii badacza uniemożliwia pacjentowi udział w badaniu.
• Skomplikowany przebieg guza pierwotnego, wymagający pilnej interwencji chirurgicznej.
• Wcześniej przebyta radioterapia lub chemioterapia z powodu raka jelita grubego, z wyjątkiem przypadków nowotworów metachronicznych sprzed ponad 5 lat;
• Trwałość, postęp lub nawrót choroby podstawowej lub obecność przerzutów odległych
• Warunki ograniczające zdolność pacjenta do spełnienia wymagań protokołu (w opinii badacza);
• Szczepienie żywymi szczepionkami w ciągu 28 dni przed randomizacją;
• Udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych na mniej niż 30 dni przed randomizacją (z wyjątkiem przypadków rezygnacji przed wprowadzeniem badanej terapii) oraz w trakcie udziału w trwającym badaniu klinicznym;
• Istotne zdarzenia niepożądane z poprzedniej terapii, z wyjątkiem zdarzeń przewlekłych i/lub nieodwracalnych, które nie mogą mieć wpływu na ocenę bezpieczeństwa badanej terapii (np. łysienie);
• Nadwrażliwość lub reakcje alergiczne na podanie leków wytworzonych z wykorzystaniem komórek jajowych chomika chińskiego, ciężkie reakcje alergiczne, anafilaksja lub inne reakcje nadwrażliwości na przeciwciała chimeryczne lub humanizowane, prolgolimab lub którykolwiek ze składników badanego leku.