Monoterapia neoadjuvante com prolgolimabe em câncer colorretal localmente avançado com deficiência de MMR

Critério de inclusão:

• Disponibilidade de consentimento informado assinado voluntariamente pelo paciente
• Adenocarcinoma de cólon ou reto confirmado histologicamente;
• Tumor localmente avançado - cT3-4N0-2M0 de acordo com a TC para tumores de cólon e cólon sigmóide; cT3 com profundidade de invasão tecidual ≥5mm (cT2N0 e superior para câncer ampular inferior) ou T4 ou envolvimento das margens de ressecção lateral de acordo com ressonância magnética para câncer retal;
• Presença de MSI/dMMR no tumor;
• ECOG 0-2;
• Sem contra-indicações para tratamento cirúrgico de malignidade

Critério de exclusão:

• Terapia prévia com inclusão de anticorpos monoclonais - anticorpos anti-PD1, anti-PD-L1, anti PD-L2, anti-CTLA4 e outros medicamentos imunoterápicos
• A presença de qualquer outro tumor maligno, com exceção de carcinoma basocelular tratado radicalmente, câncer cervical in situ, atualmente ou nos 5 anos anteriores à inclusão no estudo
• Mulheres grávidas e lactantes, bem como planejando a gravidez durante o período de terapia em um ensaio clínico e 6 meses após o término da terapia
• Pacientes com potencial reprodutivo preservado que se recusam a usar métodos contraceptivos adequados ao longo do estudo e 6 meses após o término da terapia ou que concordam em se abster de contato heterossexual.
• Terapia sistêmica prévia com medicamentos imunossupressores (incluindo, mas não se limitando a: prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e antagonistas de TNF [fator de necrose tumoral]) dentro de 4 semanas antes da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido, ou necessidade de uso de terapia imunossupressora em durante o primeiro ano do estudo.
• São permitidos o uso de glicocorticosteróides sistêmicos (GCS) em doses de reposição (por exemplo, em dose equivalente a 10 mg de prednisolona por dia ou menos), uso de curto prazo de GCS sistêmicos (≤7 dias), inalados e tópicos.
• Doenças autoimunes ativas, conhecidas ou suspeitas (pacientes com diabetes mellitus tipo 1 e hipotireoidismo que necessitam apenas de terapia de reposição hormonal, bem como doenças autoimunes com apenas manifestações cutâneas [por exemplo, vitiligo, alopecia ou psoríase sem sintomas de artrite psoriática] podem participar ), que não necessitam de terapia sistêmica);
• Pacientes com infecção por HIV, hepatite B ativa, hepatite C ativa.
• Expectativa de vida inferior a 6 meses.
• Presença de doença ou condição que, na opinião do investigador, impeça o paciente de participar do estudo.
• Curso complicado do tumor primário, necessitando de intervenção cirúrgica urgente.
• Realizou radioterapia ou quimioterapia anteriormente para câncer colorretal, com exceção de casos de tumores metacrônicos há mais de 5 anos;
• Persistência, progressão ou recorrência da doença de base ou presença de metástases à distância
• Condições que limitam a capacidade do paciente de cumprir os requisitos do protocolo (na opinião do investigador);
• Vacinação com vacinas vivas até 28 dias antes da randomização;
• Participação em outros ensaios clínicos intervencionistas menos de 30 dias antes da randomização (exceto em casos de abandono antes da introdução da terapia do estudo) e durante a participação em ensaio clínico em andamento;
• Eventos adversos significativos de terapia anterior, com exceção de eventos crônicos e/ou irreversíveis que não podem influenciar a avaliação da segurança da terapia em estudo (por exemplo, alopecia);
• Hipersensibilidade ou reações alérgicas à administração de medicamentos fabricados com células de ovário de hamster chinês, reações alérgicas graves, anafilaxia ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados, prolgolimabe ou qualquer um dos componentes do medicamento em estudo.