Neoadjuverende prolgolimab monoterapi ved lokalt avanceret MFR-defekt kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Tilgængelighed af frivilligt underskrevet informeret samtykke fra patienten
• Histologisk bekræftet adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen;
• Lokalt fremskreden tumor - cT3-4N0-2M0 ifølge CT for tumorer i colon og sigmoid colon; cT3 med en dybde af vævsinvasion ≥5 mm (cT2N0 og højere for lavere ampulær cancer) eller T4 eller involvering af de laterale resektionsmarginer ifølge MR for rektal cancer;
• Tilstedeværelse af MSI/dMMR i tumoren;
• ECOG 0-2;
• Ingen kontraindikationer til kirurgisk behandling af malignitet

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere terapi med inklusion af monoklonale antistoffer - anti-PD1, anti-PD-L1, anti PD-L2, anti-CTLA4 antistoffer og andre immunterapilægemidler
• Tilstedeværelsen af ​​enhver anden ondartet tumor, med undtagelse af radikalt behandlet basalcellekarcinom, livmoderhalskræft in situ, i øjeblikket eller inden for 5 år før inklusion i undersøgelsen
• Gravide og ammende kvinder samt planlægning af graviditet i terapiperioden i et klinisk forsøg og 6 måneder efter afslutningen af ​​terapien
• Patienter med bevaret reproduktionspotentiale, som nægter at bruge passende præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen, eller som accepterer at afholde sig fra heteroseksuel kontakt.
• Tidligere systemisk behandling med immunsuppressive lægemidler (herunder, men ikke begrænset til: prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og TNF [tumornekrosefaktor]-antagonister) inden for 4 uger før underskrivelse af den informerede samtykkeformular eller behovet for at bruge immunsuppressiv behandling i løbet af studiets første år.
• Anvendelse af systemiske glukokortikosteroider (GCS) i erstatningsdoser (for eksempel i en dosis svarende til 10 mg prednisolon pr. dag eller mindre), kortvarig brug af systemisk GCS (≤7 dage), inhaleret og topisk GCS er tilladt.
• Aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme (patienter med type 1-diabetes mellitus og hypothyroidisme, der kun kræver hormonbehandling, samt autoimmune sygdomme med kun hudmanifestationer [f.eks. vitiligo, alopeci eller psoriasis uden symptomer på psoriasisgigt] har tilladelse til at deltage ), som ikke kræver systemisk terapi);
• Patienter med HIV-infektion, aktiv hepatitis B, aktiv hepatitis C.
• Forventet levetid mindre end 6 måneder.
• Tilstedeværelsen af ​​en sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening forhindrer patienten i at deltage i undersøgelsen.
• Kompliceret forløb af den primære tumor, der kræver akut kirurgisk indgreb.
• Tidligere udført strålebehandling eller kemoterapi for tyktarmskræft, med undtagelse af tilfælde af metakrone tumorer for over 5 år siden;
• Persistens, progression eller tilbagefald af den underliggende sygdom eller tilstedeværelsen af ​​fjernmetastaser
• Forhold, der begrænser patientens evne til at overholde kravene i protokollen (efter investigators mening);
• Vaccination med levende vacciner inden for 28 dage før randomisering;
• Deltagelse i andre interventionelle kliniske forsøg mindre end 30 dage før randomisering (undtagen i tilfælde af frafald før introduktion af studieterapi) og under deltagelse i et igangværende klinisk forsøg;
• Væsentlige bivirkninger fra tidligere behandling, med undtagelse af kroniske og/eller irreversible hændelser, som ikke kan påvirke vurderingen af ​​undersøgelsesterapiens sikkerhed (f.eks. alopeci);
• Overfølsomhed eller allergiske reaktioner på administration af lægemidler, der er fremstillet ved hjælp af kinesisk hamster-ovarieceller, alvorlige allergiske reaktioner, anafylaksi eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer, prolgolimab eller nogen af ​​komponenterne i undersøgelseslægemidlet.