Неоадъювантная монотерапия пролголимабом при местно-распространенном колоректальном раке с дефицитом MMR

Критерии включения:

• Наличие добровольно подписанного информированного согласия пациента
• Гистологически подтвержденная аденокарцинома толстой или прямой кишки;
• Местно-распространенная опухоль - cT3-4N0-2M0 по данным КТ при опухолях ободочной и сигмовидной кишки; сТ3 при глубине инвазии в ткани ≥5 мм (сТ2N0 и выше при нижнеампулярном раке) или Т4 или вовлечении боковых краев резекции по данным МРТ при раке прямой кишки;
• Наличие MSI/dMMR в опухоли;
• ЭКОГ 0-2;
• Отсутствие противопоказаний к хирургическому лечению злокачественных новообразований.

Критерий исключения:

• Предыдущая терапия с включением моноклональных антител - антитела анти-PD1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA4 и других иммунотерапевтических препаратов.
• Наличие любой другой злокачественной опухоли, за исключением радикально леченного базальноклеточного рака, рака шейки матки in situ, в настоящее время или в течение 5 лет до включения в исследование.
• Беременные и кормящие женщины, а также планирующие беременность в период терапии в рамках клинического исследования и через 6 мес после окончания терапии.
• Пациентки с сохраненным репродуктивным потенциалом, отказывающиеся от использования адекватных методов контрацепции на протяжении всего исследования и через 6 месяцев после окончания терапии или соглашающиеся воздерживаться от гетеросексуальных контактов.
• Предыдущая системная терапия иммунодепрессантами (включая, помимо прочего: преднизолон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и антагонисты ФНО [фактора некроза опухоли]) в течение 4 недель до подписания формы информированного согласия или необходимость применения иммуносупрессивной терапии у в течение первого года обучения.
• Допускается применение системных глюкокортикостероидов (ГКС) в замещающих дозах (например, в дозе, эквивалентной 10 мг преднизолона в сутки и менее), кратковременное применение системных ГКС (<7 дней), ингаляционных и местных ГКС.
• Активные, известные или предполагаемые аутоиммунные заболевания (к участию допускаются пациенты с сахарным диабетом 1 типа и гипотиреозом, требующие только заместительной гормональной терапии, а также аутоиммунные заболевания с только кожными проявлениями [например, витилиго, алопеция или псориаз без симптомов псориатического артрита] ), не требующие системной терапии);
• Больные ВИЧ-инфекцией, активным гепатитом В, активным гепатитом С.
• Продолжительность жизни менее 6 месяцев.
• Наличие заболевания или состояния, которое, по мнению исследователя, препятствует участию пациента в исследовании.
• Осложненное течение первичной опухоли, требующее срочного хирургического вмешательства.
• Ранее проведенная лучевая или химиотерапия по поводу колоректального рака, за исключением случаев метахронных опухолей более 5 лет назад;
• Персистенция, прогрессирование или рецидив основного заболевания или наличие отдаленных метастазов.
• Условия, ограничивающие возможность больного соблюдать требования протокола (по мнению исследователя);
• Вакцинация живыми вакцинами в течение 28 дней до рандомизации;
• Участие в других интервенционных клинических исследованиях менее чем за 30 дней до рандомизации (кроме случаев выбытия до введения исследуемой терапии) и во время участия в продолжающемся клиническом исследовании;
• Значительные нежелательные явления от предыдущей терапии, за исключением хронических и/или необратимых явлений, которые не могут повлиять на оценку безопасности исследуемой терапии (например, алопеция);
• Гиперчувствительность или аллергические реакции на введение препаратов, изготовленных с использованием клеток яичника китайского хомячка, тяжелые аллергические реакции, анафилаксия или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела, пролголимаб или любой из компонентов исследуемого препарата.