Neoadjuvant prolgolimab monoterapi vid lokalt avancerad MMR-brist i kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Tillgång till frivilligt undertecknat informerat samtycke från patienten
• Histologiskt bekräftat adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen;
• Lokalt avancerad tumör - cT3-4N0-2M0 enligt CT för tumörer i tjocktarmen och sigmoidkolon; cT3 med ett djup av vävnadsinvasion ≥5 mm (cT2N0 och högre för lägre ampullär cancer) eller T4 eller involvering av laterala resektionsmarginaler enligt MRT för rektalcancer;
• Förekomst av MSI/dMMR i tumören;
• ECOG 0-2;
• Inga kontraindikationer för kirurgisk behandling av malignitet

Exklusions kriterier:

• Tidigare terapi med inkludering av monoklonala antikroppar - anti-PD1, anti-PD-L1, anti PD-L2, anti-CTLA4 antikroppar och andra immunterapiläkemedel
• Förekomsten av någon annan maligna tumör, med undantag för radikalt behandlat basalcellscancer, livmoderhalscancer in situ, för närvarande eller inom 5 år före inkludering i studien
• Gravida och ammande kvinnor, samt planering av graviditet under terapiperioden i en klinisk prövning och 6 månader efter avslutad terapi
• Patienter med bibehållen reproduktionspotential som vägrar att använda adekvata preventivmetoder under hela studien och 6 månader efter avslutad behandling eller som går med på att avstå från heterosexuell kontakt.
• Tidigare systemisk behandling med immunsuppressiva läkemedel (inklusive, men inte begränsat till: prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och TNF [tumörnekrosfaktor]-antagonister) inom 4 veckor före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke, eller behovet av att använda immunsuppressiv behandling under studieårets första år.
• Användning av systemiska glukokortikosteroider (GCS) i ersättningsdoser (till exempel i en dos motsvarande 10 mg prednisolon per dag eller mindre), kortvarig användning av systemisk GCS (≤7 dagar), inhalerad och topikal GCS är tillåten.
• Aktiva, kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar (patienter med typ 1-diabetes mellitus och hypotyreos som endast kräver hormonbehandling, samt autoimmuna sjukdomar med endast hudmanifestationer [till exempel vitiligo, alopeci eller psoriasis utan symtom på psoriasisartrit] får delta ), som inte kräver systemisk terapi);
• Patienter med HIV-infektion, aktiv hepatit B, aktiv hepatit C.
• Förväntad livslängd mindre än 6 månader.
• Förekomsten av en sjukdom eller ett tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, hindrar patienten från att delta i studien.
• Komplicerat förlopp av den primära tumören, som kräver brådskande kirurgiskt ingrepp.
• Tidigare utförd strålning eller kemoterapi för kolorektal cancer, med undantag för fall av metakrona tumörer för över 5 år sedan;
• Persistens, progression eller återfall av den underliggande sjukdomen eller närvaron av fjärrmetastaser
• Villkor som begränsar patientens förmåga att följa protokollets krav (enligt utredarens åsikt);
• Vaccination med levande vaccin inom 28 dagar före randomisering;
• Deltagande i andra interventionella kliniska prövningar mindre än 30 dagar före randomisering (förutom i fall av avhopp före införandet av studieterapi) och samtidigt som deltagande i en pågående klinisk prövning;
• Signifikanta biverkningar från tidigare behandling, med undantag för kroniska och/eller irreversibla händelser som inte kan påverka bedömningen av studieterapins säkerhet (till exempel alopeci);
• Överkänslighet eller allergiska reaktioner på administrering av läkemedel tillverkade med äggstocksceller från kinesisk hamster, allvarliga allergiska reaktioner, anafylaxi eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar, prolgolimab eller någon av komponenterna i studieläkemedlet.