Neoadjuvante prolgolimab-monotherapie bij lokaal gevorderde MMR-deficiënte colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Beschikbaarheid van vrijwillig ondertekende geïnformeerde toestemming van de patiënt
• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum;
• Lokaal gevorderde tumor - cT3-4N0-2M0 volgens CT voor tumoren van het colon en het sigmoïd; cT3 met een weefselinvasiediepte ≥ 5 mm (cT2N0 en hoger voor lagere ampullaire kanker) of T4 of betrokkenheid van de laterale resectieranden volgens MRI voor rectumkanker;
• Aanwezigheid van MSI/dMMR in de tumor;
• ECOG 0-2;
• Er zijn geen contra-indicaties voor chirurgische behandeling van maligniteit

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere therapie met de opname van monoklonale antilichamen - anti-PD1, anti-PD-L1, anti PD-L2, anti-CTLA4-antilichamen en andere immunotherapiemedicijnen
• De aanwezigheid van een andere kwaadaardige tumor, met uitzondering van radicaal behandeld basaalcelcarcinoom, baarmoederhalskanker in situ, momenteel of binnen 5 jaar vóór opname in het onderzoek
• Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven, evenals het plannen van een zwangerschap tijdens de behandelingsperiode in een klinische proef en 6 maanden na het einde van de behandeling
• Patiënten met een behouden voortplantingsvermogen die weigeren adequate anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en 6 maanden na het einde van de behandeling of die ermee instemmen zich te onthouden van heteroseksueel contact.
• Eerdere systemische therapie met immunosuppressieve geneesmiddelen (waaronder, maar niet beperkt tot: prednison, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en TNF [tumornecrosefactor]-antagonisten) binnen 4 weken vóór ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier, of de noodzaak om immunosuppressieve therapie te gebruiken bij tijdens het eerste jaar van de studie.
• Het gebruik van systemische glucocorticosteroïden (GCS) in vervangingsdoses (bijvoorbeeld in een dosis equivalent aan 10 mg prednisolon per dag of minder), kortdurend gebruik van systemische GCS (≤7 dagen), inhalatie- en topische GCS zijn toegestaan.
• Actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekten (patiënten met diabetes mellitus type 1 en hypothyreoïdie die alleen hormoonsubstitutietherapie nodig hebben, evenals auto-immuunziekten met alleen huidverschijnselen (bijvoorbeeld vitiligo, alopecia of psoriasis zonder symptomen van artritis psoriatica) mogen deelnemen ), waarvoor geen systemische therapie nodig is);
• Patiënten met HIV-infectie, actieve hepatitis B, actieve hepatitis C.
• Levensverwachting minder dan 6 maanden.
• De aanwezigheid van een ziekte of aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt verhindert deel te nemen aan het onderzoek.
• Gecompliceerd beloop van de primaire tumor, waarvoor een dringende chirurgische ingreep vereist is.
• Eerder uitgevoerde bestraling of chemotherapie voor colorectale kanker, met uitzondering van gevallen van metachrone tumoren meer dan 5 jaar geleden;
• Aanhouden, progressie of herhaling van de onderliggende ziekte of de aanwezigheid van metastasen op afstand
• Omstandigheden die het vermogen van de patiënt beperken om aan de vereisten van het protocol te voldoen (naar de mening van de onderzoeker);
• Vaccinatie met levende vaccins binnen 28 dagen vóór randomisatie;
• Deelname aan andere interventionele klinische onderzoeken minder dan 30 dagen vóór randomisatie (behalve in gevallen van uitval vóór de introductie van onderzoekstherapie) en tijdens deelname aan een lopende klinische proef;
• Significante bijwerkingen van eerdere therapie, met uitzondering van chronische en/of onomkeerbare gebeurtenissen die de beoordeling van de veiligheid van de onderzoekstherapie niet kunnen beïnvloeden (bijvoorbeeld alopecia);
• Overgevoeligheid of allergische reacties op de toediening van geneesmiddelen vervaardigd met eierstokcellen van de Chinese hamster, ernstige allergische reacties, anafylaxie of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen, prolgolimab of een van de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel.