Studie k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky jedné dávky LEO 158968

Kritéria pro zařazení:

• Před jakýmikoli postupy souvisejícími s protokolem byl získán podepsaný a datovaný informovaný souhlas.
• Účastníci splňující kritéria pro dnu American College of Rheumatology (ACR)/EULAR 201517 se skóre ≥8.
• Přítomnost dnavého vzplanutí ne déle než 96 hodin před základní návštěvou.
• V případě naivních nebo nově diagnostikovaných účastníků bude vyhodnocena a potvrzena přítomnost krystalů monosodného urátu (MSU) v synoviální tekutině.
• Nejméně 1 kloub postižený akutní dnou (např. kotník, chodidlo, koleno, palec na noze). Účastníci mohou mít oligoartikulární dnu, definovanou jako >1 a <5 postižených kloubů. Účastníci s polyartikulární dnou však nejsou způsobilí. V případě, že má účastník více než jeden postižený kloub, měl by zkoušející vybrat pro hodnocení studie nejsymptomatičtější kloub (nejbolestivější/s více zánětlivými příznaky) a bude identifikován jako „indexový kloub“.

• Při screeningu a na začátku (den 1) účastníkem hlášená bolest kloubu v klidu ≥ 50 mm na 0 100 mm VAS s intenzitou bolesti ≥ 2 pomocí 5bodové Likertovy škály a alespoň 2 z následujících kritérií v cíli kloub:

  1. vzplanutí nahlášená účastníkem.
  2. účastníkem hlášený teplý kloub.
  3. účastníkem hlášený oteklý kloub.
• Index tělesné hmotnosti: ≤40 kg/m2, při screeningu.
• Účastníci na ULT (inhibitory xanthinoxidázy, urikosurika) beze změn v terapii po dobu nejméně 2 týdnů před podáním dávky.
• Mužští účastníci, pokud nejsou chirurgicky sterilizováni, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce a nedarovat sperma od přijetí do klinického výzkumného centra, dokud nebudou dokončeny všechny následné postupy. Adekvátní antikoncepce pro mužského účastníka (a jeho partnerku, pokud je v plodném věku) je definována jako užívání hormonální antikoncepce nebo nitroděložního tělíska v kombinaci s alespoň 1 z následujících forem antikoncepce: bránice, cervikální čepice nebo kondom. Úplná abstinence od heterosexuálního styku v souladu se životním stylem účastníka je rovněž přijatelná.
• Od účastníků s hypertenzí, kardiovaskulárním onemocněním, diabetem nebo poruchou ledvin se vyžaduje, aby měli stabilní dávku a schéma, beze změn v terapii po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem a výchozí stav, očekává se, že během účasti ve studii zůstanou na stabilním režimu, a nemoci jsou biologicky a klinicky kontrolovány.

Kritéria vyloučení:

• Užívání specifikovaných léků zmírňujících bolest, včetně systémových glukokortikoidů, během 4 týdnů před základní návštěvou a slabých a silných opioidů, kolchicinu a nesteroidních protizánětlivých léků během 7 dnů před základní návštěvou.
• Přítomnost akutního dnavého vzplanutí ve více než 4 kloubech při vstupní návštěvě.
• Jiné příčiny akutní nebo chronické zánětlivé artritidy (včetně revmatoidní artritidy, psoriatické artritidy a onemocnění ukládáním pyrofosforečnanu vápenatého), tofální dna nebo důkaz/podezření na infekční/septickou artritidu.
• Malignita v anamnéze za posledních 5 let, s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku nebo karcinomu prostaty s nízkým rizikem po kurativní terapii.
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku.
• Přítomnost aktivních nebo rekurentních bakteriálních, plísňových nebo virových infekcí během 15 dnů před základní návštěvou nebo přítomnost infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a infekce hepatitidou B a C.
• Přítomnost aktivní nebo latentní tuberkulózy (zjistí se rentgenem hrudníku a dotazníkem pro screening tuberkulózy).
• Nekontrolované klinicky významné hematologické, plicní, endokrinní, metabolické, gastrointestinální onemocnění, onemocnění centrálního nervového systému nebo jater.
• Nestabilní kardiovaskulární onemocnění, definované jako nedávné klinické zhoršení (např. nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhody nebo rychlá fibrilace síní) v posledních 3 měsících před screeningem nebo hospitalizace u srdce během 3 měsíců před screeningem.
• Účastníci, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok během 2 týdnů před základní návštěvou nebo mají nezhojenou operační ránu.
• Přítomnost jakéhokoli zdravotního nebo psychologického stavu nebo laboratorních výsledků, které by podle názoru vyšetřovatele mohly představovat riziko pro účastníky nebo hodnocení.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek během 12 měsíců před základní návštěvou nebo jakýkoli stav spojený se špatnou compliance podle posouzení zkoušejícího.
• Klinicky významná celková bolest nebo bolest kloubů nesouvisející s dnou, která by narušovala schopnost účastníka přesně posoudit bolest v cílovém kloubu, podle uvážení zkoušejícího.
• Současná účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii.