Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik einer Einzeldosis LEO 158968

Einschlusskriterien:

• Vor allen protokollbezogenen Verfahren wurde eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung eingeholt.
• Teilnehmer, die die Gichtkriterien des American College of Rheumatology (ACR)/EULAR 201517 mit einer Punktzahl ≥8 erfüllen.
• Vorliegen eines Gichtanfalls nicht länger als 96 Stunden vor dem Basisbesuch.
• Bei unbedarften oder neu diagnostizierten Teilnehmern wird das Vorhandensein von Mononatriumuratkristallen (MSU) in der Synovialflüssigkeit bewertet und bestätigt.
• Mindestens ein Gelenk ist von akuter Gicht betroffen (z. B. Knöchel, Fuß, Knie, Zehe). Teilnehmer können an oligoartikulärer Gicht leiden, definiert als >1 und <5 betroffene Gelenke. Teilnehmer mit polyartikulärer Gicht sind jedoch nicht teilnahmeberechtigt. Falls der Teilnehmer mehr als ein betroffenes Gelenk hat, sollte der Prüfer das symptomatischste Gelenk (am schmerzhaftesten/mit stärkeren Entzündungszeichen) für die Studienbewertungen (primärer Endpunkt) auswählen und es wird als „Indexgelenk“ identifiziert.

• Beim Screening und zu Studienbeginn (Tag 1) berichtete ein Teilnehmer über Gelenkschmerzen in Ruhe von ≥ 50 mm auf einem 0-100-mm-VAS mit einer Schmerzintensität von ≥ 2 unter Verwendung einer 5-Punkte-Likert-Skala und mindestens 2 der folgenden Kriterien im Ziel gemeinsam:

  1. Von Teilnehmern gemeldeter Ausbruch.
  2. Von Teilnehmern berichtete warme Verbindung.
  3. Teilnehmer berichteten über geschwollenes Gelenk.
• Body-Mass-Index: ≤40 kg/m2, beim Screening.
• Teilnehmer, die ULT (Xanthinoxidase-Inhibitoren, Urikosurika) einnehmen und vor der Dosierung mindestens 2 Wochen lang keine Änderungen in der Therapie vorgenommen haben.
• Männliche Teilnehmer müssen, wenn sie nicht chirurgisch sterilisiert wurden, ab der Aufnahme in das klinische Forschungszentrum zustimmen, angemessene Verhütungsmittel anzuwenden und kein Sperma zu spenden, bis alle Nachuntersuchungen abgeschlossen sind. Eine angemessene Empfängnisverhütung für den männlichen Teilnehmer (und seine Partnerin, wenn sie im gebärfähigen Alter ist) ist definiert als die Verwendung hormoneller Kontrazeptiva oder eines Intrauterinpessars in Kombination mit mindestens einer der folgenden Formen der Empfängnisverhütung: einem Diaphragma, einer Portiokappe oder einem Kondom. Ein vollständiger Verzicht auf heterosexuellen Verkehr, entsprechend dem Lebensstil des Teilnehmers, ist ebenfalls akzeptabel.
• Von Teilnehmern mit Bluthochdruck, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes oder Nierenerkrankungen wird erwartet, dass sie eine stabile Dosis und einen stabilen Zeitplan erhalten, ohne dass sich die Therapie für mindestens 4 Wochen vor dem Screening und dem Ausgangswert ändert. Es wird erwartet, dass sie während der Studienteilnahme ein stabiles Regime beibehalten. und die Krankheiten werden biologisch und klinisch kontrolliert.

Ausschlusskriterien:

• Verwendung bestimmter schmerzlindernder Medikamente, einschließlich systemischer Glukokortikoide, innerhalb von 4 Wochen vor dem Basisbesuch und schwacher und starker Opioide, Colchicin und nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente innerhalb von 7 Tagen vor dem Basisbesuch.
• Vorliegen eines akuten Gichtanfalls in mehr als 4 Gelenken bei der Erstuntersuchung.
• Andere Ursachen für akute oder chronische entzündliche Arthritis (einschließlich rheumatoider Arthritis, Psoriasis-Arthritis und Kalziumpyrophosphat-Ablagerungskrankheit), topische Gicht oder Anzeichen/Verdacht auf infektiöse/septische Arthritis.
• Malignität in der Anamnese innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Basalzell-Hautkrebs, Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses oder Prostatakrebs mit geringem Risiko nach kurativer Therapie.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Produkts.
• Vorliegen aktiver oder wiederkehrender bakterieller, Pilz- oder Virusinfektionen innerhalb von 15 Tagen vor dem Basisbesuch oder Vorliegen einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) und einer Hepatitis-B- und -C-Infektion.
• Vorliegen einer aktiven oder latenten Tuberkulose (festzustellen durch Röntgenaufnahme des Brustkorbs und einen Tuberkulose-Screening-Fragebogen).
• Unkontrollierte, klinisch signifikante hämatologische, pulmonale, endokrine, metabolische, gastrointestinale, zentrale Nervensystem- oder Lebererkrankung.
• Instabile Herz-Kreislauf-Erkrankung, definiert als eine kürzliche klinische Verschlechterung (z. B. instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, zerebrovaskuläre Ereignisse oder schnelles Vorhofflimmern) in den letzten 3 Monaten vor dem Screening oder ein kardiologischer Krankenhausaufenthalt innerhalb der 3 Monate vor dem Screening.
• Teilnehmer, die sich innerhalb von 2 Wochen vor dem Basisbesuch einer größeren Operation unterzogen haben oder eine nicht verheilte Operationswunde haben.
• Das Vorliegen eines medizinischen oder psychologischen Zustands oder von Laborergebnissen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für die Teilnehmer oder die Studie darstellen könnten.
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der 12 Monate vor dem Basisbesuch oder einer anderen Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes mit einer schlechten Compliance verbunden ist.
• Klinisch signifikante allgemeine Schmerzen oder nicht gichtbedingte Gelenkschmerzen, die nach Ermessen des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würden, Schmerzen im Zielgelenk genau einzuschätzen.
• Aktuelle Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie.