Un estudio para evaluar la eficacia, seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinamia de una dosis única de LEO 158968

Criterios de inclusión:

• Se obtuvo el consentimiento informado firmado y fechado antes de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo.
• Participantes que cumplieran con los criterios de gota del American College of Rheumatology (ACR)/EULAR 201517 con una puntuación ≥8.
• Presencia de un brote de gota durante no más de 96 horas antes de la visita inicial.
• En caso de participantes ingenuos o recién diagnosticados, se evaluará y confirmará la presencia de cristales de urato monosódico (MSU) en el líquido sinovial.
• Al menos 1 articulación afectada por gota aguda (p. ej., tobillo, pie, rodilla, dedo del pie). Los participantes pueden tener gota oligoarticular, definida como >1 y <5 articulaciones afectadas. Sin embargo, los participantes con gota poliarticular no son elegibles. En caso de que el participante tenga más de una articulación afectada, el investigador debe seleccionar la articulación más sintomática (más dolorosa/con más signos inflamatorios) para las evaluaciones del estudio (criterio de valoración principal), y será identificada como la "articulación índice".

• En la selección y al inicio (Día 1), un dolor articular en reposo informado por el participante de ≥50 mm en una EVA de 0,100 mm con una intensidad del dolor ≥2 usando una escala Likert de 5 puntos y al menos 2 de los siguientes criterios en el objetivo articulación:

  1. brote informado por el participante.
  2. articulación cálida informada por los participantes.
  3. Articulación inflamada informada por el participante.
• Índice de masa corporal: ≤40 kg/m2, en el momento del cribado.
• Participantes en ULT (inhibidores de la xantina oxidasa, agentes uricosúricos) sin cambios en la terapia durante al menos 2 semanas antes de la dosificación.
• Los participantes masculinos, si no están esterilizados quirúrgicamente, deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado y no donar esperma desde el ingreso al centro de investigación clínica hasta que se completen todos los procedimientos de seguimiento. La anticoncepción adecuada para el participante masculino (y su pareja femenina, si está en edad fértil) se define como el uso de anticonceptivos hormonales o un dispositivo intrauterino combinado con al menos 1 de los siguientes métodos anticonceptivos: un diafragma, un capuchón cervical o un condón. También es aceptable la abstinencia total de relaciones heterosexuales, de acuerdo con el estilo de vida del participante.
• Los participantes con hipertensión, enfermedad cardiovascular, diabetes o trastorno renal deben seguir una dosis y un horario estables, sin cambios en la terapia durante al menos 4 semanas antes de la evaluación y el inicio, y se espera que permanezcan en un régimen estable durante la participación en el ensayo. y las enfermedades están controladas biológica y clínicamente.

Criterio de exclusión:

• Uso de medicamentos específicos para aliviar el dolor, incluidos glucocorticoides sistémicos, dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial, y opioides débiles y fuertes, colchicina y antiinflamatorios no esteroides dentro de los 7 días anteriores a la visita inicial.
• Presencia de un brote agudo de gota en más de 4 articulaciones en la visita inicial.
• Otras causas de artritis inflamatoria aguda o crónica (incluida la artritis reumatoide, la artritis psoriásica y la enfermedad por depósito de pirofosfato de calcio), gota tofácea o evidencia/sospecha de artritis infecciosa/séptica.
• Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años, con excepción de cáncer de piel de células basales, carcinoma in situ de cuello uterino o cáncer de próstata de bajo riesgo después de una terapia curativa.
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del producto.
• Presencia de infecciones bacterianas, fúngicas o virales activas o recurrentes dentro de los 15 días anteriores a la visita inicial, o presencia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) e infección por hepatitis B y C.
• Presencia de tuberculosis activa o latente (que se determinará mediante radiografía de tórax y cuestionario de detección de tuberculosis).
• Enfermedad hematológica, pulmonar, endocrina, metabólica, gastrointestinal, del sistema nervioso central o hepática clínicamente significativa no controlada.
• Enfermedad cardiovascular inestable, definida como un deterioro clínico reciente (p. ej., angina inestable, infarto de miocardio, eventos cerebrovasculares o fibrilación auricular rápida) en los últimos 3 meses antes de la evaluación, o una hospitalización cardíaca dentro de los 3 meses previos a la evaluación.
• Participantes que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores a la visita inicial o que tengan una herida de operación sin cicatrizar.
• La presencia de cualquier condición médica o psicológica o resultados de laboratorio que, a juicio del Investigador, puedan generar un riesgo para los participantes o el ensayo.
• Historial de abuso de alcohol o sustancias dentro de los 12 meses anteriores a la visita inicial o cualquier condición asociada con un cumplimiento deficiente a juicio del investigador.
• Dolor general clínicamente significativo o dolor articular no relacionado con la gota que interferiría con la capacidad del participante para evaluar con precisión el dolor en la articulación objetivo, a criterio del investigador.
• Participación actual en cualquier otro ensayo clínico intervencionista.