Исследование по оценке эффективности, безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики однократной дозы LEO 158968

Критерии включения:

• Подписанное и датированное информированное согласие было получено до начала любых процедур, связанных с протоколом.
• Участники, соответствующие критериям подагры Американского колледжа ревматологии (ACR)/EULAR 201517 с баллом ≥8.
• Наличие обострения подагры не более чем за 96 часов до исходного визита.
• У участников, ранее не диагностированных или впервые диагностированных, будет оценено и подтверждено наличие кристаллов урата мононатрия (MSU) в синовиальной жидкости.
• По крайней мере, 1 сустав поражен острой подагрой (например, голеностопный сустав, стопа, колено, палец ноги). У участников может быть олигоартикулярная подагра, определяемая как поражение >1 и <5 суставов. Однако участники с полиартикулярной подагрой не допускаются. Если у участника имеется более одного пораженного сустава, исследователь должен выбрать наиболее симптоматический сустав (наиболее болезненный/с большим количеством признаков воспаления) для оценки исследования (первичная конечная точка), и он будет идентифицирован как «указательный сустав».

• При скрининге и исходном уровне (день 1) участник сообщил о боли в суставах в покое ≥50 мм по шкале ВАШ 0,100 мм с интенсивностью боли ≥2 по 5-балльной шкале Лайкерта и наличием как минимум 2 из следующих критериев в целевом показателе. соединение:

  1. вспышка, о которой сообщили участники.
  2. - сообщил участник теплый сустав.
  3. по сообщениям участников, опухший сустав.
• Индекс массы тела: ≤40 кг/м2, при скрининге.
• Участники, получающие ULT (ингибиторы ксантиноксидазы, урикозурические средства) без изменений в терапии в течение как минимум 2 недель перед дозированием.
• Участники мужского пола, если они не стерилизованы хирургическим путем, должны согласиться использовать адекватную контрацепцию и не сдавать сперму при поступлении в клинический исследовательский центр до завершения всех последующих процедур. Адекватная контрацепция для участника-мужчины (и его партнерши-женщины, если она детородна) определяется как использование гормональных контрацептивов или внутриматочной спирали в сочетании как минимум с одной из следующих форм контрацепции: диафрагма, цервикальный колпачок или презерватив. Также допустимо полное воздержание от гетеросексуальных контактов в соответствии с образом жизни участника.
• Участники с гипертонией, сердечно-сосудистыми заболеваниями, диабетом или заболеванием почек должны принимать стабильную дозу и график без изменений в терапии в течение как минимум 4 недель до скрининга и исходного уровня; ожидается, что они будут оставаться на стабильном режиме во время участия в исследовании. и заболевания находятся под биологическим и клиническим контролем.

Критерий исключения:

• Использование определенных обезболивающих препаратов, включая системные глюкокортикоиды, в течение 4 недель до базового визита, а также слабых и сильных опиоидов, колхицина и нестероидных противовоспалительных препаратов в течение 7 дней до базового визита.
• Наличие острого обострения подагры более чем в 4 суставах на исходном визите.
• Другие причины острого или хронического воспалительного артрита (включая ревматоидный артрит, псориатический артрит и болезнь отложения пирофосфата кальция), тофусную подагру или признаки/подозрения на инфекционный/септический артрит.
• Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или рака предстательной железы низкого риска после радикальной терапии.
• Известная гиперчувствительность к любым компонентам продукта.
• Наличие активных или рецидивирующих бактериальных, грибковых или вирусных инфекций в течение 15 дней до исходного визита или наличие инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и инфекции гепатита B и C.
• Наличие активного или латентного туберкулеза (определяется с помощью рентгенографии органов грудной клетки и анкеты для скрининга туберкулеза).
• Неконтролируемые клинически значимые заболевания гематологического, легочного, эндокринного, метаболического, желудочно-кишечного тракта, центральной нервной системы или печени.
• Нестабильное сердечно-сосудистое заболевание, определяемое как недавнее клиническое ухудшение (например, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения или быстрая мерцательная аритмия) за последние 3 месяца до скрининга, или госпитализация по поводу сердечно-сосудистых заболеваний в течение 3 месяцев до скрининга.
• Участники, перенесшие серьезную операцию в течение 2 недель до базового визита или имеющие незажившую операционную рану.
• Наличие любого медицинского или психологического состояния или результатов лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут создать риск для участников или исследования.
• Злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами в течение 12 месяцев до базового визита или любое состояние, связанное с плохим соблюдением режима лечения, по мнению исследователя.
• Клинически значимая общая боль или боль в суставах, не связанная с подагрой, которая может помешать участнику точно оценить боль в целевом суставе, по усмотрению исследователя.
• Текущее участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании.