En studie for å evaluere effektivitet, sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av en enkelt dose LEO 158968

Inklusjonskriterier:

• Signert og datert informert samtykke er innhentet før eventuelle protokollrelaterte prosedyrer.
• Deltakere som oppfyller American College of Rheumatology (ACR)/EULAR 201517 giktkriterier med en skåre ≥8.
• Tilstedeværelse av urinsyregikt i ikke lenger enn 96 timer før baseline-besøket.
• Ved naive eller nylig diagnostiserte deltakere, vil tilstedeværelsen av mononatriumurat (MSU) krystaller i leddvæske bli evaluert og bekreftet.
• Minst 1 ledd påvirket av akutt gikt (f.eks. ankel, fot, kne, tå). Deltakerne kan ha oligoartikulær gikt, definert som >1 og <5 affiserte ledd. Deltakere med polyartikulær gikt er imidlertid ikke kvalifisert. I tilfelle deltakeren har mer enn ett berørt ledd, bør utrederen velge det mest symptomatiske leddet (mest smertefullt/med flere inflammatoriske tegn) for studievurderingene (primært endepunkt), og det vil bli identifisert som 'indeksleddet'.

• Ved screening og baseline (dag 1) rapporterte en deltaker leddsmerter i hvile på ≥50 mm på en 0 100 mm VAS med smerteintensitet ≥2 ved bruk av en 5-punkts Likert-skala og minst 2 av følgende kriterier i målet ledd:

  1. deltakerrapportert bluss.
  2. deltakerrapportert varm felles.
  3. deltakerrapportert hoven ledd.
• Kroppsmasseindeks: ≤40 kg/m2, ved screening.
• Deltakere på ULT (xantinoksidasehemmere, urikosuriske midler) uten endringer i behandlingen i minst 2 uker før dosering.
• Mannlige deltakere, hvis de ikke er kirurgisk steriliserte, må godta å bruke adekvat prevensjon og ikke donere sæd fra innleggelse til det kliniske forskningssenteret før alle oppfølgingsprosedyrer er fullført. Adekvat prevensjon for den mannlige deltakeren (og hans kvinnelige partner, hvis hun er i fertil alder) er definert som bruk av hormonelle prevensjonsmidler eller en intrauterin enhet kombinert med minst én av følgende former for prevensjon: en membran, en cervikalhette eller en kondom. Total avholdenhet fra heteroseksuelt samleie, i samsvar med livsstilen til deltakeren, er også akseptabelt.
• Deltakere med hypertensjon, kardiovaskulær sykdom, diabetes eller nyresykdom er pålagt å ha en stabil dose og tidsplan, uten endringer i behandlingen i minst 4 uker før screening og baseline, forventes å holde seg på et stabilt regime under deltakelse i forsøket. og sykdommene er biologisk og klinisk kontrollert.

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av spesifiserte smertestillende medisiner, inkludert systemiske glukokortikoider, innen 4 uker før baseline-besøket, og svake og sterke opioider, kolkisin og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler innen 7 dager før baseline-besøket.
• Tilstedeværelse av akutt urinsyregikt i mer enn 4 ledd ved baseline-besøket.
• Andre årsaker til akutt eller kronisk inflammatorisk artritt (inkludert revmatoid artritt, psoriasisartritt og kalsiumpyrofosfatavsetningssykdom), tophatøs gikt eller bevis/mistanke om smittsom/septisk artritt.
• Anamnese med malignitet de siste 5 årene, med unntak av basalcellehudkreft, karsinom-in-situ i livmorhalsen eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ behandling.
• Kjent overfølsomhet overfor noen komponenter i produktet.
• Tilstedeværelse av aktive eller tilbakevendende bakterie-, sopp- eller virusinfeksjoner innen 15 dager før baseline-besøket, eller tilstedeværelse av humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon og hepatitt B- og C-infeksjon.
• Tilstedeværelse av aktiv eller latent tuberkulose (bestemmes ved røntgen av thorax og et spørreskjema for tuberkulosescreening).
• Ukontrollert klinisk signifikant hematologisk, pulmonal, endokrin, metabolsk, gastrointestinal, sentralnervesystem eller leversykdom.
• Ustabil kardiovaskulær sykdom, definert som en nylig klinisk forverring (f.eks. ustabil angina, hjerteinfarkt, cerebrovaskulære hendelser eller rask atrieflimmer) i løpet av de siste 3 månedene før screening, eller en hjertesykehusinnleggelse innen 3 måneder før screening.
• Deltakere som har gjennomgått større operasjoner innen 2 uker før baseline-besøket eller har et uhelt operasjonssår.
• Tilstedeværelsen av enhver medisinsk eller psykologisk tilstand eller laboratorieresultater som etter etterforskerens mening kan utgjøre en risiko for deltakerne eller forsøket.
• Historikk med alkohol- eller rusmisbruk innen 12 måneder før baseline-besøket eller en hvilken som helst tilstand assosiert med dårlig etterlevelse som bedømt av etterforskeren.
• Klinisk signifikant generell smerte eller ikke-giktrelaterte leddsmerter som ville forstyrre deltakerens evne til nøyaktig å vurdere smerte i målleddet, etter etterforskerens skjønn.
• Nåværende deltakelse i enhver annen intervensjonell klinisk studie.