A LEO 158968 egyszeri dózisának hatékonyságát, biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját és farmakodinámiáját értékelő tanulmány

Bevételi kritériumok:

• Az aláírt és dátummal ellátott tájékozott beleegyezés minden protokollal kapcsolatos eljárást megelőzően megtörtént.
• Azok a résztvevők, akik megfelelnek az American College of Rheumatology (ACR)/EULAR 201517 köszvény kritériumainak, 8-as pontszámmal.
• A köszvény fellángolása legfeljebb 96 órával a kiindulási vizit előtt.
• A naiv vagy újonnan diagnosztizált résztvevők esetében a mononátrium-urát (MSU) kristályok jelenlétét az ízületi folyadékban értékelik és megerősítik.
• Legalább 1 akut köszvény által érintett ízület (pl. boka, lábfej, térd, lábujj). A résztvevők oligoartikuláris köszvényben szenvedhetnek, amelyet >1 és <5 érintett ízületként határoznak meg. A sokízületi köszvényben szenvedők azonban nem jogosultak. Abban az esetben, ha a résztvevőnek egynél több érintett ízülete van, a vizsgálónak ki kell választania a legtünetesebb ízületet (legfájdalmasabb/több gyulladásos jellel rendelkező) a vizsgálati értékeléshez (elsődleges végpont), és azt „index ízületként” kell azonosítani.

• A szűréskor és a kiinduláskor (1. nap) egy résztvevő 50 mm-es nyugalmi ízületi fájdalomról számolt be 0 100 mm-es VAS-on, a fájdalom intenzitása ≥2 volt, egy 5-pontos Likert-skála és a következő kritériumok közül legalább kettő esetén a célpontban közös:

  1. résztvevők által jelentett fellángolás.
  2. a résztvevők által bejelentett meleg ízület.
  3. a résztvevők által beszámolt duzzadt ízület.
• Testtömegindex: ≤40 kg/m2, szűréskor.
• Az ULT-ban (xantin-oxidáz inhibitorok, uricosuric szerek) résztvevők, akiknél a terápia nem változott az adagolás előtt legalább 2 hétig.
• A férfi résztvevőknek, ha nem műtétileg sterilizálták, bele kell egyezniük, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak, és nem adnak spermát a klinikai kutatóközpontba való bejutásuktól az összes nyomon követési eljárás befejezéséig. A férfi résztvevő (és női partnere, ha fogamzóképes korú) megfelelő fogamzásgátlásnak minősül, ha hormonális fogamzásgátlót vagy méhen belüli eszközt használ a következő fogamzásgátlási formák közül legalább 1-vel kombinálva: rekeszizom, nyaksapka vagy óvszer. A heteroszexuális érintkezéstől való teljes tartózkodás is elfogadható, a résztvevő életmódjának megfelelően.
• A magas vérnyomásban, szív- és érrendszeri betegségben, cukorbetegségben vagy veseelégtelenségben szenvedő résztvevőknek stabil adagot és ütemtervet kell alkalmazniuk, és a szűrés és a kiindulási állapot előtt legalább 4 hétig nem kell változtatni a terápiában, és a vizsgálatban való részvétel ideje alatt is stabil kezelési rendet kell alkalmazniuk, és a betegségek biológiailag és klinikailag kontrolláltak.

Kizárási kritériumok:

• Meghatározott fájdalomcsillapító gyógyszerek, beleértve a szisztémás glükokortikoidokat is, a kiindulási vizit előtt 4 héten belül, valamint gyenge és erős opioidokat, kolchicint és nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszereket a kiindulási vizit előtt 7 nappal.
• Akut köszvény fellángolása több mint 4 ízületben a kiindulási vizit alkalmával.
• Akut vagy krónikus gyulladásos ízületi gyulladás egyéb okai (beleértve a reumás ízületi gyulladást, psoriaticus ízületi gyulladást és kalcium-pirofoszfát-lerakódási betegséget), tophaceus köszvényt vagy fertőző/szeptikus ízületi gyulladás bizonyítékát/gyanúját.
• Rosszindulatú daganatok előfordulása az elmúlt 5 évben, kivéve a bazálissejtes bőrrákot, a méhnyakrák in situ vagy az alacsony kockázatú prosztatarákot gyógyító terápia után.
• Ismert túlérzékenység a termék bármely összetevőjével szemben.
• Aktív vagy visszatérő bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzések jelenléte a kiindulási vizit előtt 15 napon belül, vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés és hepatitis B és C fertőzés jelenléte.
• Aktív vagy látens tuberkulózis jelenléte (mellkasröntgen és tuberkulózis szűrőkérdőív alapján kell megállapítani).
• Nem kontrollált klinikailag jelentős hematológiai, tüdő-, endokrin-, metabolikus, gyomor-bélrendszeri, központi idegrendszeri vagy májbetegség.
• Instabil szív- és érrendszeri betegség, amelyet úgy határoznak meg, mint a közelmúltban bekövetkezett klinikai állapotromlás (pl. instabil angina, szívinfarktus, cerebrovaszkuláris események vagy gyors pitvarfibrilláció) a szűrést megelőző utolsó 3 hónapban, vagy kardiológiai kórházi kezelés a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
• Azok a résztvevők, akiken a kiindulási vizit előtt 2 héten belül nagy műtéten estek át, vagy akiknek be nem gyógyult műtéti sebük van.
• Bármilyen orvosi vagy pszichológiai állapot vagy laboratóriumi eredmény jelenléte, amely a Vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelenthet a résztvevőkre vagy a vizsgálatra nézve.
• Alkohollal vagy droggal való visszaélés a kórtörténetében az alaplátogatás előtti 12 hónapon belül, vagy bármely olyan állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint rossz megfeleléssel kapcsolatos.
• Klinikailag jelentős általános fájdalom vagy nem köszvényhez kapcsolódó ízületi fájdalom, amely a vizsgáló döntése szerint megzavarná a résztvevőt abban, hogy pontosan felmérje a fájdalmat a célízületben.
• Jelenlegi részvétel bármely más intervenciós klinikai vizsgálatban.