Een onderzoek om de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van een enkele dosis LEO 158968 te evalueren

Inclusiecriteria:

• Er is ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan eventuele protocolgerelateerde procedures.
• Deelnemers die voldoen aan de jichtcriteria van het American College of Rheumatology (ACR)/EULAR 201517 met een score ≥8.
• Aanwezigheid van een jichtaanval gedurende niet langer dan 96 uur voorafgaand aan het basisbezoek.
• In het geval van naïeve of nieuw gediagnosticeerde deelnemers zal de aanwezigheid van mononatriumuraat (MSU) kristallen in synoviale vloeistof worden geëvalueerd en bevestigd.
• Ten minste 1 gewricht aangetast door acute jicht (bijvoorbeeld enkel, voet, knie, teen). Deelnemers kunnen oligoarticulaire jicht hebben, gedefinieerd als >1 en <5 aangetaste gewrichten. Deelnemers met polyarticulaire jicht komen echter niet in aanmerking. Als de deelnemer meer dan één aangetast gewricht heeft, moet de onderzoeker het meest symptomatische gewricht (meest pijnlijk/met meer ontstekingssymptomen) selecteren voor de onderzoeksbeoordelingen (primair eindpunt), en dit zal worden geïdentificeerd als het 'indexgewricht'.

• Bij screening en baseline (dag 1) rapporteerde een deelnemer gewrichtspijn in rust van ≥ 50 mm op een 0-100 mm VAS met pijnintensiteit ≥ 2 met behulp van een 5-punts Likert-schaal en ten minste 2 van de volgende criteria in het doel gewricht:

  1. door de deelnemer gerapporteerde uitbarsting.
  2. door de deelnemer gerapporteerde warme joint.
  3. door de deelnemer gemeld gezwollen gewricht.
• Body mass index: ≤40 kg/m2, bij screening.
• Deelnemers aan ULT (xanthine-oxidaseremmers, uricosurische middelen) zonder veranderingen in de therapie gedurende ten minste 2 weken vóór de dosering.
• Mannelijke deelnemers moeten, als ze niet operatief zijn gesteriliseerd, ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken en geen sperma te doneren vanaf de opname in het klinische onderzoekscentrum totdat alle vervolgprocedures zijn voltooid. Adequate anticonceptie voor de mannelijke deelnemer (en zijn vrouwelijke partner, als zij zwanger kan worden) wordt gedefinieerd als het gebruik van hormonale anticonceptiva of een spiraaltje in combinatie met ten minste één van de volgende vormen van anticonceptie: een pessarium, een baarmoederhalskapje of een condoom. Totale onthouding van heteroseksuele gemeenschap, in overeenstemming met de levensstijl van de deelnemer, is ook acceptabel.
• Van deelnemers met hypertensie, hart- en vaatziekten, diabetes of een nieraandoening wordt verwacht dat ze een stabiele dosis en een stabiel schema volgen, zonder veranderingen in de therapie gedurende ten minste 4 weken vóór screening en baseline. Er wordt verwacht dat ze tijdens deelname aan het onderzoek een stabiel regime blijven volgen. en de ziekten worden biologisch en klinisch onder controle gehouden.

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van gespecificeerde pijnstillers, waaronder systemische glucocorticoïden, binnen 4 weken vóór het basisbezoek, en zwakke en sterke opioïden, colchicine en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen binnen 7 dagen vóór het basisbezoek.
• Aanwezigheid van een acute jichtaanval in meer dan 4 gewrichten tijdens het basisbezoek.
• Andere oorzaken van acute of chronische inflammatoire artritis (waaronder reumatoïde artritis, artritis psoriatica en calciumpyrofosfaatafzettingsziekte), jicht in de tophaceus, of bewijs/vermoeden van infectieuze/septische artritis.
• Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaalcelkanker, carcinoma-in-situ van de baarmoederhals of prostaatkanker met een laag risico na curatieve therapie.
• Bekende overgevoeligheid voor één van de bestanddelen van het product.
• Aanwezigheid van actieve of terugkerende bacteriële, schimmel- of virale infecties binnen 15 dagen voorafgaand aan het basisbezoek, of aanwezigheid van een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en een hepatitis B- en C-infectie.
• Aanwezigheid van actieve of latente tuberculose (te bepalen met een röntgenfoto van de thorax en een vragenlijst voor tuberculosescreening).
• Ongecontroleerde klinisch significante hematologische, long-, endocriene, metabolische, gastro-intestinale, centrale zenuwstelsel- of leverziekte.
• Instabiele hart- en vaatziekten, gedefinieerd als een recente klinische verslechtering (bijvoorbeeld instabiele angina pectoris, myocardinfarct, cerebrovasculaire voorvallen of snelle atriale fibrillatie) in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening, of een cardiale ziekenhuisopname binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Deelnemers die binnen 2 weken vóór het basisbezoek een grote operatie hebben ondergaan of een niet-genezen operatiewond hebben.
• De aanwezigheid van een medische of psychologische aandoening of laboratoriumuitslag die, naar de mening van de onderzoeker, een risico voor de deelnemers of het onderzoek zou kunnen opleveren.
• Voorgeschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik binnen de 12 maanden voorafgaand aan het basisbezoek of enige aandoening die verband houdt met slechte naleving, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Klinisch significante algemene pijn of niet-jichtgerelateerde gewrichtspijn die het vermogen van de deelnemer om pijn in het doelgewricht nauwkeurig te beoordelen zou belemmeren, ter beoordeling van de onderzoeker.
• Huidige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek.