Uno studio per valutare l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di una singola dose di LEO 158968

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato firmato e datato è stato ottenuto prima di qualsiasi procedura relativa al protocollo.
• Partecipanti che soddisfano i criteri per la gotta dell'American College of Rheumatology (ACR)/EULAR 201517 con un punteggio ≥8.
• Presenza di una riacutizzazione della gotta per non più di 96 ore prima della visita di base.
• In caso di partecipanti naïve o di nuova diagnosi, verrà valutata e confermata la presenza di cristalli di urato monosodico (MSU) nel liquido sinoviale.
• Almeno 1 articolazione colpita da gotta acuta (ad es. caviglia, piede, ginocchio, punta). I partecipanti possono avere gotta oligoarticolare, definita come >1 e <5 articolazioni colpite. Tuttavia, i partecipanti con gotta poliarticolare non sono idonei. Nel caso in cui il partecipante abbia più di un'articolazione interessata, lo sperimentatore dovrà selezionare l'articolazione più sintomatica (più dolorosa/con più segni infiammatori) per le valutazioni dello studio (endpoint primario) e verrà identificata come "articolazione indice".

• Allo screening e al basale (giorno 1), un partecipante ha riferito dolore articolare a riposo di ≥ 50 mm su una VAS di 0,100 mm con intensità del dolore ≥ 2 utilizzando una scala Likert a 5 punti e almeno 2 dei seguenti criteri nel target giunto:

  1. riacutizzazione riferita dai partecipanti.
  2. giunto caldo riferito dai partecipanti.
  3. gonfiore articolare segnalato dal partecipante.
• Indice di massa corporea: ≤40 kg/m2, allo screening.
• Partecipanti in terapia con ULT (inibitori della xantina ossidasi, agenti uricosurici) senza modifiche della terapia per almeno 2 settimane prima della somministrazione.
• I partecipanti di sesso maschile, se non sterilizzati chirurgicamente, devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione e di non donare lo sperma dall'ammissione al centro di ricerca clinica fino al completamento di tutte le procedure di follow-up. Per contraccezione adeguata per il partecipante maschio (e la sua compagna, se in età fertile) si intende l'uso di contraccettivi ormonali o di un dispositivo intrauterino combinato con almeno 1 delle seguenti forme di contraccezione: un diaframma, un cappuccio cervicale o un preservativo. È accettabile anche l'astinenza totale dai rapporti eterosessuali, in conformità con lo stile di vita del partecipante.
• I partecipanti con ipertensione, malattie cardiovascolari, diabete o disturbi renali devono seguire una dose e un programma stabili, senza modifiche della terapia per almeno 4 settimane prima dello screening e del basale, si prevede che mantengano un regime stabile durante la partecipazione allo studio, e le malattie sono biologicamente e clinicamente controllate.

Criteri di esclusione:

• Uso di farmaci antidolorifici specifici, inclusi glucocorticoidi sistemici, entro 4 settimane prima della visita basale e oppioidi deboli e forti, colchicina e farmaci antinfiammatori non steroidei entro 7 giorni prima della visita basale.
• Presenza di una riacutizzazione acuta della gotta in più di 4 articolazioni alla visita basale.
• Altre cause di artrite infiammatoria acuta o cronica (inclusa artrite reumatoide, artrite psoriasica e malattia da deposito di pirofosfato di calcio), gotta tofacea o evidenza/sospetto di artrite infettiva/settica.
• Storia di tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del cancro della pelle basocellulare, del carcinoma in situ della cervice o del cancro della prostata a basso rischio dopo terapia curativa.
• Ipersensibilità nota verso qualsiasi componente del prodotto.
• Presenza di infezioni batteriche, fungine o virali attive o ricorrenti nei 15 giorni precedenti la visita di base o presenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e infezione da epatite B e C.
• Presenza di tubercolosi attiva o latente (da determinare mediante radiografia del torace e questionario di screening della tubercolosi).
• Malattia ematologica, polmonare, endocrina, metabolica, gastrointestinale, del sistema nervoso centrale o epatica clinicamente significativa non controllata.
• Malattia cardiovascolare instabile, definita come un recente peggioramento clinico (ad es. Angina instabile, infarto miocardico, eventi cerebrovascolari o fibrillazione atriale rapida) negli ultimi 3 mesi prima dello screening o un ricovero cardiaco nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Partecipanti che sono stati sottoposti a un intervento chirurgico importante entro 2 settimane prima della visita di base o che presentano una ferita chirurgica non cicatrizzata.
• La presenza di qualsiasi condizione medica o psicologica o di risultati di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero creare un rischio per i partecipanti o per lo studio.
• Storia di abuso di alcol o sostanze nei 12 mesi precedenti la visita di base o qualsiasi condizione associata a scarsa compliance, a giudizio dello sperimentatore.
• Dolore generale clinicamente significativo o dolore articolare non correlato alla gotta che interferirebbe con la capacità del partecipante di valutare accuratamente il dolore nell'articolazione target, a discrezione dello sperimentatore.
• Attuale partecipazione a qualsiasi altro studio clinico interventistico.