En undersøgelse til evaluering af effektivitet, sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af en enkelt dosis LEO 158968

Inklusionskriterier:

• Underskrevet og dateret informeret samtykke er opnået forud for protokolrelaterede procedurer.
• Deltagere, der opfylder gigtkriterierne fra American College of Rheumatology (ACR)/EULAR 201517 med en score ≥8.
• Tilstedeværelse af gigtopblussen i højst 96 timer før baseline-besøget.
• I tilfælde af naive eller nydiagnosticerede deltagere vil tilstedeværelsen af ​​mononatriumurat (MSU) krystaller i ledvæske blive evalueret og bekræftet.
• Mindst 1 led påvirket af akut gigt (f.eks. ankel, fod, knæ, tå). Deltagerne kan have oligoartikulær gigt, defineret som >1 og <5 angrebne led. Deltagere med polyartikulær gigt er dog ikke kvalificerede. I tilfælde af at deltageren har mere end ét påvirket led, bør investigator vælge det mest symptomatiske led (mest smertefuldt/med flere inflammatoriske tegn) til undersøgelsesvurderingerne (primært endepunkt), og det vil blive identificeret som 'indeksleddet'.

• Ved screening og baseline (dag 1) rapporterede deltageren ledsmerter i hvile på ≥50 mm på en 0 100 mm VAS med smerteintensitet ≥2 ved hjælp af en 5-punkts Likert-skala og mindst 2 af følgende kriterier i målet samling:

  1. deltagerrapporteret opblussen.
  2. deltager-rapporteret varm joint.
  3. deltagerrapporteret hævet led.
• Body mass index: ≤40 kg/m2, ved screening.
• Deltagere på ULT (xanthinoxidasehæmmere, uricosuriske midler) uden ændringer i behandlingen i mindst 2 uger før dosering.
• Mandlige deltagere, hvis de ikke er kirurgisk steriliserede, skal acceptere at bruge passende prævention og ikke donere sæd fra indlæggelse på det kliniske forskningscenter, før alle opfølgningsprocedurer er afsluttet. Tilstrækkelig prævention til den mandlige deltager (og dennes kvindelige partner, hvis hun er i den fertile alder) defineres som brug af hormonelle præventionsmidler eller en intrauterin enhed kombineret med mindst 1 af følgende præventionsformer: en mellemgulv, en cervikal hætte eller en kondom. Total afholdenhed fra heteroseksuelt samleje, i overensstemmelse med deltagerens livsstil, er også acceptabel.
• Deltagere med hypertension, kardiovaskulær sygdom, diabetes eller nyresygdom skal have en stabil dosis og tidsplan, uden ændringer i behandlingen i mindst 4 uger før screening og baseline, forventes at forblive på et stabilt regime under forsøgsdeltagelse. og sygdommene er biologisk og klinisk kontrolleret.

Ekskluderingskriterier:

• Brug af specificeret smertestillende medicin, herunder systemiske glukokortikoider, inden for 4 uger før baseline-besøget, og svage og stærke opioider, colchicin og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler inden for 7 dage før baseline-besøget.
• Tilstedeværelse af en akut gigtudbrud i mere end 4 led ved baseline-besøget.
• Andre årsager til akut eller kronisk inflammatorisk arthritis (herunder reumatoid arthritis, psoriasisgigt og calciumpyrophosphataflejringssygdom), tophaceous gigt eller bevis/mistanke om infektiøs/septisk arthritis.
• Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år, med undtagelse af basalcellehudkræft, carcinoma-in-situ i livmoderhalsen eller lavrisiko prostatacancer efter helbredende behandling.
• Kendt overfølsomhed over for alle komponenter i produktet.
• Tilstedeværelse af aktive eller tilbagevendende bakterie-, svampe- eller virusinfektioner inden for 15 dage før baseline-besøget, eller tilstedeværelse af human immundefektvirus (HIV)-infektion og hepatitis B- og C-infektion.
• Tilstedeværelse af aktiv eller latent tuberkulose (bestemmes ved røntgen af ​​thorax og et spørgeskema til tuberkulosescreening).
• Ukontrolleret klinisk signifikant hæmatologisk, pulmonal, endokrin, metabolisk, gastrointestinal, centralnervesystem eller leversygdom.
• Ustabil kardiovaskulær sygdom, defineret som en nylig klinisk forværring (f.eks. ustabil angina, myokardieinfarkt, cerebrovaskulære hændelser eller hurtig atrieflimren) inden for de sidste 3 måneder før screening, eller en hjerteindlæggelse inden for de 3 måneder før screening.
• Deltagere, der har gennemgået en større operation inden for 2 uger før baseline-besøget eller har et uhelet operationssår.
• Tilstedeværelsen af ​​enhver medicinsk eller psykologisk tilstand eller laboratorieresultater, der efter efterforskerens mening kan udgøre en risiko for deltagerne eller forsøget.
• Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for de 12 måneder forud for baseline-besøget eller enhver tilstand forbundet med dårlig compliance som vurderet af investigator.
• Klinisk signifikant generel smerte eller ikke-gigtrelateret ledsmerter, som ville forstyrre deltagerens evne til nøjagtigt at vurdere smerte i målleddet efter investigatorens skøn.
• Aktuel deltagelse i ethvert andet interventionelt klinisk forsøg.