Um estudo para avaliar eficácia, segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de uma dose única de LEO 158968

Critério de inclusão:

• O consentimento informado assinado e datado foi obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao protocolo.
• Participantes que atendem aos critérios de gota do American College of Rheumatology (ACR)/EULAR 201517 com pontuação ≥8.
• Presença de crise de gota por não mais de 96 horas antes da consulta inicial.
• No caso de participantes ingênuos ou recém-diagnosticados, a presença de cristais de urato monossódico (MSU) no líquido sinovial será avaliada e confirmada.
• Pelo menos uma articulação afetada pela gota aguda (por exemplo, tornozelo, pé, joelho, dedo do pé). Os participantes podem ter gota oligoarticular, definida como >1 e <5 articulações afetadas. No entanto, os participantes com gota poliarticular não são elegíveis. Caso o participante tenha mais de uma articulação afetada, o investigador deverá selecionar a articulação mais sintomática (mais dolorosa/com mais sinais inflamatórios) para as avaliações do estudo (desfecho primário), e será identificada como a 'articulação índice'.

• Na triagem e no início do estudo (Dia 1), um participante relatou dor nas articulações em repouso ≥50 mm em uma EVA de 0 100 mm com intensidade de dor ≥2 usando uma escala Likert de 5 pontos e pelo menos 2 dos seguintes critérios no alvo articulação:

  1. surto relatado pelo participante.
  2. articulação quente relatada pelo participante.
  3. articulação inchada relatada pelo participante.
• Índice de massa corporal: ≤40 kg/m2, na triagem.
• Participantes em uso de ULT (inibidores da xantina oxidase, agentes uricosúricos) sem alterações na terapia por pelo menos 2 semanas antes da administração.
• Os participantes do sexo masculino, se não forem esterilizados cirurgicamente, devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados e não doar esperma desde a admissão no centro de pesquisa clínica até que todos os procedimentos de acompanhamento sejam concluídos. A contracepção adequada para o participante do sexo masculino (e sua parceira, se ela estiver em idade fértil) é definida como o uso de contraceptivos hormonais ou um dispositivo intrauterino combinado com pelo menos uma das seguintes formas de contracepção: um diafragma, um capuz cervical ou um preservativo. A abstinência total de relações heterossexuais, de acordo com o estilo de vida do participante, também é aceitável.
• Os participantes com hipertensão, doença cardiovascular, diabetes ou distúrbio renal devem estar em dose e esquema estáveis, sem alterações na terapia por pelo menos 4 semanas antes da triagem e início do estudo, e espera-se que permaneçam em um regime estável durante a participação no estudo, e as doenças são controladas biológica e clinicamente.

Critério de exclusão:

• Uso de medicamentos específicos para alívio da dor, incluindo glicocorticóides sistêmicos, dentro de 4 semanas antes da consulta inicial, e opióides fracos e fortes, colchicina e antiinflamatórios não esteróides dentro de 7 dias antes da consulta inicial.
• Presença de um surto agudo de gota em mais de 4 articulações na consulta inicial.
• Outras causas de artrite inflamatória aguda ou crônica (incluindo artrite reumatóide, artrite psoriática e doença de deposição de pirofosfato de cálcio), gota tofácea ou evidência/suspeita de artrite infecciosa/séptica.
• História de malignidade nos últimos 5 anos, com exceção de câncer de pele basocelular, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do produto.
• Presença de infecções bacterianas, fúngicas ou virais ativas ou recorrentes nos 15 dias anteriores à visita inicial, ou presença de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e infecção por hepatite B e C.
• Presença de tuberculose ativa ou latente (a determinar por radiografia de tórax e questionário de rastreio de tuberculose).
• Doença hematológica, pulmonar, endócrina, metabólica, gastrointestinal, do sistema nervoso central ou hepática clinicamente significativa não controlada.
• Doença cardiovascular instável, definida como uma deterioração clínica recente (por exemplo, angina instável, infarto do miocárdio, eventos cerebrovasculares ou fibrilação atrial rápida) nos últimos 3 meses antes da triagem, ou uma hospitalização cardíaca nos 3 meses anteriores à triagem.
• Participantes que foram submetidos a uma grande cirurgia 2 semanas antes da consulta inicial ou que apresentam uma ferida operatória não cicatrizada.
• A presença de qualquer condição médica ou psicológica ou resultados laboratoriais que, na opinião do Investigador, possam criar um risco para os participantes ou para o ensaio.
• História de abuso de álcool ou substâncias nos 12 meses anteriores à consulta inicial ou qualquer condição associada à má adesão, conforme julgado pelo Investigador.
• Dor geral clinicamente significativa ou dor nas articulações não relacionada à gota que interferiria na capacidade do participante de avaliar com precisão a dor na articulação alvo, a critério do Investigador.
• Participação atual em qualquer outro ensaio clínico intervencionista.