Tutkimus LEO 158968:n kerta-annoksen tehon, turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus on saatu ennen protokollaan liittyviä toimenpiteitä.
• Osallistujat, jotka täyttävät American College of Rheumatology (ACR)/EULAR 201517 -kihdin kriteerit ja pisteet ≥8.
• Kihdin paheneminen enintään 96 tuntia ennen peruskäyntiä.
• Natiivien tai äskettäin diagnosoitujen osallistujien tapauksessa mononatriumuraatti (MSU) -kiteiden esiintyminen nivelnesteessä arvioidaan ja vahvistetaan.
• Vähintään yksi nivel, johon akuutti kihti vaikuttaa (esim. nilkka, jalka, polvi, varvas). Osallistujilla voi olla oligoartikulaarinen kihti, joka määritellään >1 ja <5 niveleksi. Osallistujat, joilla on moninivelkihti, eivät kuitenkaan ole tukikelpoisia. Jos osallistujalla on useampi kuin yksi vahingoittunut nivel, tutkijan tulee valita oireilevin nivel (kipullisin/jossa on enemmän tulehduksellisia merkkejä) tutkimusarviointia varten (ensisijainen päätepiste), ja se tunnistetaan "indeksiniveleksi".

• Seulonnassa ja lähtötilanteessa (päivä 1) osallistuja ilmoitti ≥50 mm:n levossa olevasta nivelkivusta 0 100 mm:n VAS:lla kivun intensiteetin ollessa ≥2 käyttäen 5-pisteistä Likert-asteikkoa ja vähintään kahta seuraavista kriteereistä kohteessa. liitos:

  1. osallistujien ilmoittama leimahdus.
  2. osallistujan ilmoittama lämmin nivel.
  3. osallistujien ilmoittama nivelen turvotus.
• Painoindeksi: ≤40 kg/m2, seulonnassa.
• Osallistujat ULT:iin (ksantiinioksidaasin estäjät, urikosuriset aineet), joiden hoitoon ei ole tehty muutoksia vähintään 2 viikkoa ennen annostelua.
• Miesosallistujien, ellei niitä ole steriloitu kirurgisesti, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ja olemaan luovuttamatta siittiöitä kliiniseen tutkimuskeskukseen saapumisesta ennen kuin kaikki seurantatoimenpiteet on suoritettu. Miespuolisen osallistujan (ja hänen naispuolisen kumppaninsa, jos hän on hedelmällisessä iässä) riittävä ehkäisy on määritelty hormonaalisten ehkäisyvälineiden tai kohdunsisäisen laitteen käyttämiseksi yhdessä vähintään yhden seuraavista ehkäisymuodoista: pallea, kohdunkaulan korkki tai kondomi. Täydellinen pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä osallistujan elämäntavan mukaisesti on myös hyväksyttävää.
• Osallistujien, joilla on verenpainetauti, sydän- ja verisuonitauti, diabetes tai munuaisten vajaatoiminta, edellytetään olevan vakaalla annoksella ja aikataululla, ilman hoidon muutoksia vähintään 4 viikkoon ennen seulontaa ja lähtötasoa, ja heidän odotetaan pysyvän vakaalla hoito-ohjelmalla tutkimukseen osallistumisen aikana. ja sairaudet ovat biologisesti ja kliinisesti hallinnassa.

Poissulkemiskriteerit:

• Määrättyjen kipulääkkeiden, mukaan lukien systeemiset glukokortikoidit, käyttö 4 viikon sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä ja heikkojen ja vahvojen opioidien, kolkisiinin ja ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttö 7 päivän sisällä ennen lähtökäyntiä.
• Akuutti kihtileimaus yli 4 nivelessä lähtötilanteessa.
• Muut akuutin tai kroonisen tulehduksellisen niveltulehduksen syyt (mukaan lukien nivelreuma, psoriaattinen niveltulehdus ja kalsiumpyrofosfaatin kertymäsairaus), pinnallinen kihti tai todisteita/epäilyjä tarttuvasta/septisesta niveltulehduksesta.
• Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta tyvisolu-ihosyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa tai matalariskistä eturauhassyöpää parantavan hoidon jälkeen.
• Tunnettu yliherkkyys tuotteen jollekin aineosalle.
• Aktiiviset tai toistuvat bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot 15 päivää ennen lähtökohtaista käyntiä tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio ja hepatiitti B- ja C -infektio.
• Aktiivisen tai piilevän tuberkuloosin esiintyminen (määritetään rintakehän röntgenkuvauksella ja tuberkuloosiseulontakyselyllä).
• Hallitsematon kliinisesti merkittävä hematologinen, keuhko-, endokriininen, metabolinen, maha-suolikanavan, keskushermoston tai maksasairaus.
• Epästabiili sydän- ja verisuonisairaus, joka määritellään äskettäin tapahtuneen kliinisen pahenemisen (esim. epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, aivoverisuonitapahtumat tai nopea eteisvärinä) seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana tai sydänsairaalahoitona seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
• Osallistujat, joille on tehty suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen peruskäyntiä tai joilla on parantumaton leikkaushaava.
• Minkä tahansa lääketieteellisen tai psykologisen tilan tai laboratoriotulosten esiintyminen, jotka tutkijan mielestä voivat aiheuttaa riskin osallistujille tai tutkimukselle.
• Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen lähtökohtaista käyntiä tai mikä tahansa tila, joka liittyy tutkijan arvioiden huonoon noudattamiseen.
• Kliinisesti merkittävä yleinen kipu tai kihtiin liittymätön nivelkipu, joka häiritsee osallistujan kykyä arvioida tarkasti kohdenivelen kipua tutkijan harkinnan mukaan.
• Osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin.