En studie för att utvärdera effektivitet, säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för en enstaka dos LEO 158968

Inklusionskriterier:

• Undertecknat och daterat informerat samtycke har erhållits före eventuella protokollrelaterade förfaranden.
• Deltagare som uppfyller American College of Rheumatology (ACR)/EULAR 201517 giktkriterier med en poäng ≥8.
• Förekomst av en giktbloss i högst 96 timmar före baslinjebesöket.
• Vid naiva eller nydiagnostiserade deltagare kommer förekomsten av mononatriumurat (MSU) kristaller i ledvätska att utvärderas och bekräftas.
• Minst 1 led som drabbats av akut gikt (t.ex. fotled, fot, knä, tå). Deltagarna kan ha oligoartikulär gikt, definierad som >1 och <5 drabbade leder. Deltagare med polyartikulär gikt är dock inte berättigade. Om deltagaren har mer än en drabbad led, bör utredaren välja den mest symtomatiska leden (mest smärtsam/med fler inflammatoriska tecken) för studiebedömningarna (primärt effektmått), och den kommer att identifieras som "indexleden".

• Vid screening och baseline (dag 1) rapporterade en deltagare ledsmärta i vila på ≥50 mm på ett 0 100 mm VAS med smärtintensitet ≥2 med hjälp av en 5-punkts Likert-skala och minst 2 av följande kriterier i målet gemensam:

  1. deltagarrapporterad flare.
  2. deltagarrapporterade varm fog.
  3. deltagarrapporterad svullen led.
• Kroppsmassaindex: ≤40 kg/m2, vid screening.
• Deltagare på ULT (xantinoxidashämmare, urikosuriska medel) utan förändringar i behandlingen under minst 2 veckor före dosering.
• Manliga deltagare, om de inte steriliseras kirurgiskt, måste gå med på att använda adekvat preventivmedel och inte donera spermier från intagningen till det kliniska forskningscentret tills alla uppföljningsprocedurer är klara. Adekvat preventivmedel för den manliga deltagaren (och hans kvinnliga partner, om hon är i fertil ålder) definieras som användning av hormonella preventivmedel eller en intrauterin enhet i kombination med minst en av följande former av preventivmedel: ett diafragma, en cervikal mössa eller en kondom. Total avhållsamhet från heterosexuellt samlag, i enlighet med deltagarens livsstil, är också acceptabelt.
• Deltagare med högt blodtryck, hjärt-kärlsjukdom, diabetes eller njursjukdom måste ha en stabil dos och schema, utan några förändringar i behandlingen under minst 4 veckor före screening och baslinje, förväntas hålla sig på en stabil regim under deltagande i prövningen. och sjukdomarna är biologiskt och kliniskt kontrollerade.

Exklusions kriterier:

• Användning av specificerade smärtstillande mediciner, inklusive systemiska glukokortikoider, inom 4 veckor före baslinjebesöket, och svaga och starka opioider, kolchicin och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel inom 7 dagar före baslinjebesöket.
• Förekomst av en akut giktutbrott i mer än 4 leder vid baslinjebesöket.
• Andra orsaker till akut eller kronisk inflammatorisk artrit (inklusive reumatoid artrit, psoriasisartrit och kalciumpyrofosfatavsättningssjukdom), tophatös gikt eller bevis/misstanke om infektiös/septisk artrit.
• Historik av malignitet under de senaste 5 åren, med undantag för basalcellshudcancer, karcinom-in-situ i livmoderhalsen eller lågriskprostatacancer efter kurativ behandling.
• Känd överkänslighet mot någon del av produkten.
• Förekomst av aktiva eller återkommande bakterie-, svamp- eller virusinfektioner inom 15 dagar före baslinjebesöket, eller närvaro av humant immunbristvirus (HIV)-infektion och hepatit B- och C-infektion.
• Förekomst av aktiv eller latent tuberkulos (bestäms med lungröntgen och ett frågeformulär för tuberkulosscreening).
• Okontrollerad kliniskt signifikant hematologisk, pulmonell, endokrin, metabolisk, gastrointestinal, central nervsystem eller leversjukdom.
• Instabil kardiovaskulär sjukdom, definierad som en nyligen genomförd klinisk försämring (t.ex. instabil angina, hjärtinfarkt, cerebrovaskulära händelser eller snabbt förmaksflimmer) under de senaste 3 månaderna före screening, eller en hjärtinläggning inom 3 månader före screening.
• Deltagare som har genomgått en större operation inom 2 veckor före baslinjebesöket eller har ett oläkt operationssår.
• Förekomsten av något medicinskt eller psykologiskt tillstånd eller laboratorieresultat som, enligt utredarens uppfattning, kan utgöra en risk för deltagarna eller försöket.
• Historik av alkohol- eller drogmissbruk inom de 12 månaderna före baslinjebesöket eller något tillstånd associerat med dålig efterlevnad enligt bedömningen av utredaren.
• Kliniskt signifikant allmän smärta eller icke-giktrelaterad ledsmärta som skulle störa deltagarens förmåga att noggrant bedöma smärta i målleden, efter utredarens gottfinnande.
• Aktuellt deltagande i någon annan interventionell klinisk prövning.