Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

BeFluBu vs FluBuRux Conditioning i Haploidentical HCT

21. juni 2024 oppdatert av: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Randomisert studie av Benadamustine versus Ruxolitinib med Fludarabin og Busulfan Conditioning hos mottakere av haploidentisk stamcelletransplantasjon

Haploidentisk hematopoetisk stamcelletransplantasjon uavhengig av kondisjoneringsintensiteten og graft-versus-host-sykdomsprofylakse er assosiert med høy frekvens av primær og sekundær graftsvikt. Ulike teknologier med fylt eller utarmet transplantat er assosiert med 7-20 % av transplantasjonsfeil ved forskjellige sykdommer. Fludarabin og busulfan-kondisjonering er den mest brukte metoden for en rekke sykdommer. I to tidligere fullførte studier med tillegg av bendamustin og ruxolitinib til kondisjonering, observerte vi lave forekomster av primær graftsvikt med begge tilnærmingene. Studien er den direkte randomiserte sammenligningen av disse to tilnærmingene med det primære målet å redusere sammensatte hendelser av primær graftsvikt, tilbakefall og ikke-tilbakefallsdødelighet. Strataene for studien er Disease Risk Index (DRI) og alderen til den haploidentiske donoren (<35 vs ≥35).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

220

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: IVAN SERGEEVICH MOISEEV
  • Telefonnummer: 0079217961951
  • E-post: moisiv@mail.ru

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha indikasjon for allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon med myeloablativ kondisjonering for malign sykdom
  • Diagnose: akutt myeloid leukemi, akutt lymfoblastisk leukemi, akutt leukemi av blandet avstamning, lymfoblastisk lymfom, kronisk myeloid leukemi, myelodysplastiske syndromer, myeloproliferativ neoplasma
  • Alder ≥18
  • Ondartet sykdom i hematologisk respons: <5 % av klonale blaster i benmargen og ingen klonale blaster i perifert blod.
  • Pasienter med 5-9/10 HLA-matchet relatert donor tilgjengelig. Donor og mottaker må være identiske av følgende genetiske loki: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 og HLA-DQB1.
  • Perifere blodstamceller eller benmarg som en graftkilde

Ekskluderingskriterier:

  • Titer på anti-donor anti-HLA antistoffer ≥ 5000 på tidspunktet for inkludering
  • Moderat eller alvorlig hjertesykdom: ejeksjonsfraksjon <50 %, ustabil angina, stabil angina NYHA klasse III eller IV, kronisk hjertesvikt NYHA klasse III eller IV, plengrad V arytmi, hjerteinfarkt innen 3 måneder før inkludering
  • Hjerneslag innen 3 måneder etter inkludering, med mindre det er relatert til den underliggende maligniteten
  • Alvorlig reduksjon i lungefunksjon: FEV1 <50 % eller DLCO<50 % av forutsagt eller pustebesvær eller behov for oksygenstøtte;
  • Alvorlig organdysfunksjon: ASAT eller ALAT >5 øvre normalgrenser, bilirubin >1,5 øvre normalgrenser, kreatinin >2 øvre normalgrenser
  • Kreatininclearance < 40 ml/min
  • Ukontrollert bakteriell eller soppinfeksjon ved registreringstidspunktet definert av CRP> 70 mg/L
  • Krav om vasopressorstøtte ved påmelding
  • Karnofsky-indeks <70 %
  • Svangerskap
  • Somatisk eller psykiatrisk lidelse som gjør at pasienten ikke kan signere informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: FluBeBu kondisjonering
Dager -7 til -2: Fludarabin 30 mg/m2/dag iv x 6 dager; Dager -7 til -6: Bendamustin 90 mg/m2 iv x 2 dager; Dager -5 til -3: Busulfan 1 mg/kg po qid x 3 dager; Dager +3 til +4: Cyklofosfamid 50 mg/kg iv x 2 dager; Dager +5 til +20: ruxolitinib 5 mg tid per os; Dager +21 til 150: ruxolitinib 5 mg bid per os.
Legemiddel: Bendamustinhydroklorid
Dager -7 til -6: Bendamustin 90 mg/m2 iv x 2 dager
Aktiv komparator: FluBeRux kondisjonering
Dager -7 til -2: Fludarabin 30 mg/m2/dag iv x 6 dager; Dager -7 til -2: ruxolitinib 5 mg tid per os; Dager -5 til -3: Busulfan 1 mg/kg hver gang x 3 dager; Dager +3 til +4: cyklofosfamid 50 mg/kg iv x 2 dager; Dager +5 til +20: ruxolitinib 5 mg tid per os; Dager +21 til 150: ruxolitinib 5 mg bid per os.
Legemiddel: Ruxolitinib
Dager -7 til -2: ruxolitinib 5 mg tid per os

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
Tiltak: Kaplan-Meier estimat av enten tilbakefall, primær eller sekundær graftsvikt eller død av alle årsaker
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst av primær og sekundær graftsvikt
Tidsramme: 365 dager
Kumulativ primær og sekundær graftsvikt, konkurrerende risiko er død og tilbakefall
365 dager
Forekomst av HSCT-assosierte bivirkninger (sikkerhet og toksisitet)
Tidsramme: 125 dager
Toksisitetsvurdering er basert på tilstedeværelse av NCI CTC AE 5.0 hendelsesgrad 3-5. Veno-okklusiv sykdomsforekomst og alvorlighetsvurdering er basert på EBMT-kriterier 2020. Transplantasjonsassosiert mikroangiopati forekomstvurdering er basert på harmoniseringskriterier av Schoettler et al. Alle toksisitetsmålinger vil bli aggregert som alvorlighetsgrad
125 dager
Infeksiøse komplikasjoner, inkludert analyse av forekomst av alvorlige bakterielle, sopp- og virusinfeksjoner
Tidsramme: 100 dager
andel pasienter som trenger systemisk behandling for bakteriell, viral og soppsykdom
100 dager
Kumulativ forekomst av akutt GVHD grad II-IV
Tidsramme: 125 dager
Kumulativ forekomst av pasienter med akutt GVHD II-IV grad, konkurrerende risiko er død, tilbakefall og primær graftsvikt
125 dager
Forekomst av moderat og alvorlig kronisk GVHD
Tidsramme: 2 år
Kumulativ forekomst av pasienter med moderat og alvorlig kronisk GVHD i henhold til NIH 2015 kriterier, konkurrerende risiko er død, tilbakefall og primær graftsvikt
2 år
Ikke-tilbakefallsdødelighetsanalyse
Tidsramme: 2 år
Kumulativ forekomst av pasienter med dødelighet uten hematologisk tilbakefall av malignitet
2 år
Samlet overlevelsesanalyse
Tidsramme: 2 år
Mål: Kaplan-Meier estimat av død av alle årsaker
2 år
GVHD-tilbakefallsfri overlevelsesanalyse
Tidsramme: 2 år
Mål: Kaplan-Meier estimat av død, akutt GVHD grad III-IV, alvorlig kronisk GVHD eller tilbakefall
2 år
Analyse av kumulativ forekomst av tilbakefall
Tidsramme: 2 år
Kumulativ forekomst av pasienter med tilbakefall, konkurrerende risiko er ikke-tilbakefallsdødelighet
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. juni 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. juni 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. juni 2024

Først lagt ut (Faktiske)

27. juni 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. juni 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. juni 2024

Sist bekreftet

1. juni 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 14/24-n

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Skriftlig forslag til avdelingen for vitenskapelige anliggender ved Pavlov University med en påfølgende signert kontrakt for forskning

IPD-delingstidsramme

Etter avsluttende studie analyse tilgjengelighet i 15 år

Tilgangskriterier for IPD-deling

Skriftlig forslag til avdelingen for vitenskapelige anliggender ved Pavlov University med en påfølgende signert kontrakt for forskning

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Studiedata/dokumenter

  1. Studieprotokoll
    Informasjonsidentifikator: Protocol version 1.0
    Informasjonskommentarer: Studieprotokoll signert

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere