Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

BeFluBu против кондиционирования FluBuRux в гаплоидентичном HCT

21 июня 2024 г. обновлено: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Рандомизированное исследование бенамустина по сравнению с руксолитинибом с кондиционированием флударабином и бусульфаном у реципиентов гаплоидентичной трансплантации стволовых клеток

Гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток независимо от интенсивности кондиционирования и профилактики реакции «трансплантат против хозяина» связана с высокой частотой первичной и вторичной недостаточности трансплантата. Различные технологии трансплантации с перенасыщенным или истощенным трансплантатом связаны с 7-20% случаев неудач трансплантата при различных заболеваниях. Кондиционирование флударабином и бусульфаном является наиболее часто используемым подходом при различных заболеваниях. В двух ранее завершенных исследованиях добавления бендамустина и руксолитиниба к кондиционированию мы наблюдали низкие показатели первичной недостаточности трансплантата при обоих подходах. Исследование представляет собой прямое рандомизированное сравнение этих двух подходов с основной целью снижения комбинированных событий, связанных с первичной недостаточностью трансплантата, рецидивом и безрецидивной смертностью. Стратами исследования являются индекс риска заболеваний (DRI) и возраст гаплоидентичного донора (<35 против ≥35).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

220

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: IVAN SERGEEVICH MOISEEV
  • Номер телефона: 0079217961951
  • Электронная почта: moisiv@mail.ru

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Российская Федерация
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 197022
        • Рекрутинг
        • RM Gorbacheva Research Institute
        • Контакт:
          • Alexandr Kulagin
          • Номер телефона: +78123386265
          • Электронная почта: bmt-director@1spbgmu.ru
        • Контакт:
          • Ivan Moiseev
          • Номер телефона: +79217961951
          • Электронная почта: moisiv@mail.ru

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь показания к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с миелоаблативным кондиционированием при злокачественных заболеваниях.
  • Диагноз: острый миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, острый лейкоз смешанной линии, лимфобластная лимфома, хронический миелолейкоз, миелодиспластические синдромы, миелопролиферативное новообразование.
  • Возраст ≥18
  • Злокачественное заболевание при гематологическом ответе: <5% клональных бластов в костном мозге и отсутствие клональных бластов в периферической крови.
  • Доступны пациенты с 5-9/10 HLA-совместимыми родственными донорами. Донор и реципиент должны быть идентичны по следующим генетическим локусам: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 и HLA-DQB1.
  • Стволовые клетки периферической крови или костный мозг как источник трансплантата

Критерий исключения:

  • Титр антидонорских анти-HLA-антител ≥ 5000 на момент включения
  • Заболевания сердца средней или тяжелой степени: фракция выброса <50%, нестабильная стенокардия, стабильная стенокардия III или IV класса по NYHA, хроническая сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA, аритмия V степени по Лауну, инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до включения
  • Инсульт в течение 3 месяцев после включения, если он не связан с основным злокачественным новообразованием
  • Тяжелое снижение легочной функции: ОФВ1 <50% или DLCO<50% от прогнозируемого или респираторный дистресс или потребность в кислородной поддержке;
  • Тяжелая органная дисфункция: АСТ или АЛТ >5 верхних границ нормы, билирубин >1,5 верхних границ нормы, креатинин >2 верхних границ нормы.
  • Клиренс креатинина < 40 мл/мин
  • Неконтролируемая бактериальная или грибковая инфекция на момент включения в исследование определялась уровнем СРБ > 70 мг/л.
  • Потребность в вазопрессорной поддержке на момент включения в исследование
  • Индекс Карновского <70%
  • Беременность
  • Соматическое или психическое расстройство, из-за которого пациент не может подписать информированное согласие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Кондиционирование FluBeBu
Дни с -7 по -2: флударабин 30 мг/м2/день в/в х 6 дней; Дни с -7 по -6: Бендамустин 90 мг/м2 в/в х 2 дня; Дни с -5 по -3: бусульфан 1 мг/кг перорально 4 раза в день 3 дня; Дни с +3 по +4: Циклофосфамид 50 мг/кг внутривенно х 2 дня; Дни с +5 по +20: руксолитиниб 5 мг три раза внутрь перорально; Дни с +21 по 150: руксолитиниб 5 мг два раза в день внутрь.
Лекарство: Бендамустина гидрохлорид
Дни с -7 по -6: Бендамустин 90 мг/м2 в/в х 2 дня.
Активный компаратор: Кондиционирование FluBeRux
Дни с -7 по -2: флударабин 30 мг/м2/день в/в х 6 дней; Дни с -7 по -2: руксолитиниб 5 мг три раза внутрь перорально; Дни с -5 по -3: бусульфан 1 мг/кг перорально 4 раза в день 3 дня; Дни с +3 по +4: Циклофосфамид 50 мг/кг в/в х 2 дня; Дни с +5 по +20: руксолитиниб 5 мг три раза внутрь перорально; Дни с +21 по 150: руксолитиниб 5 мг два раза в день внутрь.
Лекарство: Руксолитиниб
Дни с -7 по -2: руксолитиниб 5 мг три раза в день внутрь.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без событий
Временное ограничение: 2 года
Измерение: оценка Каплана-Мейера либо рецидива, первичной или вторичной недостаточности трансплантата, либо смерти от всех причин.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кумулятивная частота первичной и вторичной недостаточности трансплантата
Временное ограничение: 365 дней
Кумулятивная первичная и вторичная недостаточность трансплантата, конкурирующим риском является смерть и рецидив.
365 дней
Частота нежелательных явлений, связанных с ТГСК (безопасность и токсичность)
Временное ограничение: 125 дней
Оценка токсичности основана на наличии событий NCI CTC AE 5.0 3-5 степени. Оценка заболеваемости и тяжести веноокклюзионных заболеваний основана на критериях EBMT 2020. Оценка заболеваемости микроангиопатией, связанной с трансплантацией, основана на критериях гармонизации Schoettler et al. Все измерения токсичности будут объединены в баллы тяжести.
125 дней
Инфекционные осложнения, включая анализ заболеваемости тяжелыми бактериальными, грибковыми и вирусными инфекциями.
Временное ограничение: 100 дней
доля пациентов, нуждающихся в системном лечении бактериальных, вирусных и грибковых заболеваний
100 дней
Кумулятивная заболеваемость острой РТПХ II-IV степени
Временное ограничение: 125 дней
Кумулятивная заболеваемость пациентов с острой РТПХ II-IV степени, конкурирующим риском является смерть, рецидив и первичная недостаточность трансплантата.
125 дней
Заболеваемость умеренной и тяжелой хронической РТПХ
Временное ограничение: 2 года
Кумулятивная заболеваемость пациентов с хронической РТПХ средней и тяжелой степени согласно критериям NIH 2015, конкурирующим риском является смерть, рецидив и первичная недостаточность трансплантата.
2 года
Анализ безрецидивной смертности
Временное ограничение: 2 года
Кумулятивная заболеваемость больных смертностью без гематологического рецидива злокачественного новообразования
2 года
Общий анализ выживаемости
Временное ограничение: 2 года
Измерение: оценка Каплана-Мейера смертности от всех причин.
2 года
Анализ безрецидивной выживаемости при РТПХ
Временное ограничение: 2 года
Мера: оценка смертности по Каплану-Мейеру, острая РТПХ III-IV степени, тяжелая хроническая РТПХ или рецидив.
2 года
Анализ кумулятивной заболеваемости рецидивами
Временное ограничение: 2 года
Кумулятивная заболеваемость пациентов с рецидивом, конкурирующим риском является безрецидивная смертность.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 июня 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 июня 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 июня 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 июня 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 июня 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 14/24-n

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Письменное предложение в отдел научной работы Университета Павлова с последующим подписанием договора на проведение исследований.

Сроки обмена IPD

Доступность анализа после окончательного исследования в течение 15 лет.

Критерии совместного доступа к IPD

Письменное предложение в отдел научной работы Университета Павлова с последующим подписанием договора на проведение исследований.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL

Данные исследования/документы

  1. Протокол исследования
    Информационный идентификатор: Protocol version 1.0
    Информационные комментарии: Протокол исследования подписан

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться