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BeFluBu vs. FluBuRux-Konditionierung bei haploidentischer HCT

21. Juni 2024 aktualisiert von: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Randomisierte Studie mit Benadamustin im Vergleich zu Ruxolitinib mit Fludarabin- und Busulfan-Konditionierung bei Empfängern einer haploidentischen Stammzelltransplantation

Die haploidentische hämatopoetische Stammzelltransplantation ist unabhängig von der Konditionierungsintensität und der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheitsprophylaxe mit einer hohen Häufigkeit von primären und sekundären Transplantatversagen verbunden. Verschiedene Technologien mit vollem oder erschöpftem Transplantat sind bei verschiedenen Krankheiten mit 7–20 % der Transplantatversagen verbunden. Die Konditionierung mit Fludarabin und Busulfan ist der am häufigsten verwendete Ansatz für eine Vielzahl von Krankheiten. In zwei zuvor abgeschlossenen Studien zur Zugabe von Bendamustin und Ruxolitinib zur Konditionierung beobachteten wir bei beiden Ansätzen geringe Raten an primärem Transplantatversagen. Bei der Studie handelt es sich um einen direkten randomisierten Vergleich dieser beiden Ansätze mit dem primären Ziel, die kombinierten Ereignisse primäres Transplantatversagen, Rückfall- und Nicht-Rückfall-Mortalität zu reduzieren. Die Strata für die Studie sind der Disease Risk Index (DRI) und das Alter des haploidentischen Spenders (<35 vs. ≥35).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

220

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: IVAN SERGEEVICH MOISEEV
  • Telefonnummer: 0079217961951
  • E-Mail: moisiv@mail.ru

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bei den Patienten muss eine Indikation für eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation mit myeloablativer Konditionierung bei bösartigen Erkrankungen vorliegen
  • Diagnose: akute myeloische Leukämie, akute lymphoblastische Leukämie, akute Leukämie gemischter Abstammung, lymphoblastisches Lymphom, chronische myeloische Leukämie, myelodysplastische Syndrome, myeloproliferative Neoplasie
  • Alter ≥18
  • Bösartige Erkrankung bei hämatologischer Reaktion: <5 % klonale Blasten im Knochenmark und keine klonalen Blasten im peripheren Blut.
  • Patienten mit 5–9/10 HLA-passenden verwandten Spendern verfügbar. Spender und Empfänger müssen hinsichtlich der folgenden genetischen Loci identisch sein: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 und HLA-DQB1.
  • Periphere Blutstammzellen oder Knochenmark als Transplantatquelle

Ausschlusskriterien:

  • Titer der Anti-Spender-Anti-HLA-Antikörper ≥ 5000 zum Zeitpunkt der Aufnahme
  • Mittelschwere oder schwere Herzerkrankung: Ejektionsfraktion <50 %, instabile Angina pectoris, stabile Angina pectoris NYHA Klasse III oder IV, chronische Herzinsuffizienz NYHA Klasse III oder IV, Arrhythmie Grad V nach Lawn, Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor Aufnahme
  • Schlaganfall innerhalb von 3 Monaten nach Aufnahme, es sei denn, er steht im Zusammenhang mit der zugrunde liegenden Malignität
  • Schwere Verschlechterung der Lungenfunktion: FEV1 <50 % oder DLCO <50 % des vorhergesagten Werts oder Atemnot oder Bedarf an Sauerstoffunterstützung;
  • Schwere Organfunktionsstörung: AST oder ALT >5 obere Normalgrenzen, Bilirubin >1,5 obere Normalgrenzen, Kreatinin >2 obere Normalgrenzen
  • Kreatinin-Clearance < 40 ml/min
  • Unkontrollierte bakterielle oder Pilzinfektion zum Zeitpunkt der Einschreibung, definiert durch CRP > 70 mg/L
  • Voraussetzung für die Unterstützung durch Vasopressoren zum Zeitpunkt der Einschreibung
  • Karnofsky-Index <70 %
  • Schwangerschaft
  • Somatische oder psychiatrische Störung, die es dem Patienten unmöglich macht, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: FluBeBu-Konditionierung
Tage -7 bis -2: Fludarabin 30 mg/m2/Tag iv x 6 Tage; Tage -7 bis -6: Bendamustin 90 mg/m2 iv x 2 Tage; Tage -5 bis -3: Busulfan 1 mg/kg p.o. viermal täglich x 3 Tage; Tage +3 bis +4: Cyclophosphamid 50 mg/kg iv x 2 Tage; Tage +5 bis +20: Ruxolitinib 5 mg 3-mal täglich per os; Tage +21 bis 150: Ruxolitinib 5 mg 2-mal täglich per os.
Arzneimittel: Bendamustinhydrochlorid
Tage -7 bis -6: Bendamustin 90 mg/m2 iv x 2 Tage
Aktiver Komparator: FluBeRux-Konditionierung
Tage -7 bis -2: Fludarabin 30 mg/m2/Tag iv x 6 Tage; Tage -7 bis -2: Ruxolitinib 5 mg 3-mal täglich per os; Tage -5 bis -3: Busulfan 1 mg/kg p.o. viermal täglich x 3 Tage; Tage +3 bis +4: Cyclophosphamid 50 mg/kg iv x 2 Tage; Tage +5 bis +20: Ruxolitinib 5 mg 3-mal täglich per os; Tage +21 bis 150: Ruxolitinib 5 mg 2-mal täglich per os.
Arzneimittel: Ruxolitinib
Tage -7 bis -2: Ruxolitinib 5 mg 3-mal täglich per os

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre
Maß: Kaplan-Meier-Schätzung von Rückfall, primärem oder sekundärem Transplantatversagen oder Tod aus allen Gründen
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kumulative Inzidenz von primärem und sekundärem Transplantatversagen
Zeitfenster: 365 Tage
Kumulatives primäres und sekundäres Transplantatversagen, konkurrierendes Risiko ist Tod und Rückfall
365 Tage
Inzidenz HSCT-assoziierter unerwünschter Ereignisse (Sicherheit und Toxizität)
Zeitfenster: 125 Tage
Die Toxizitätsbewertung basiert auf dem Vorhandensein von NCI CTC AE 5.0-Ereignisklassen 3–5. Die Beurteilung der Inzidenz und des Schweregrads venöser Verschlusskrankheiten basiert auf den EBMT-Kriterien 2020. Die Beurteilung der Inzidenz transplantationsassoziierter Mikroangiopathien basiert auf den Harmonisierungskriterien von Schoettler et al. Alle Toxizitätsmessungen werden als Schweregradwerte zusammengefasst
125 Tage
Infektiöse Komplikationen, einschließlich Analyse des Auftretens schwerer bakterieller, pilzlicher und viraler Infektionen
Zeitfenster: 100 Tage
Anteil der Patienten, die eine systemische Behandlung wegen bakterieller, viraler und Pilzerkrankungen benötigen
100 Tage
Kumulative Inzidenz akuter GVHD Grad II–IV
Zeitfenster: 125 Tage
Kumulative Inzidenz von Patienten mit akuter GVHD II-IV Grad, konkurrierendes Risiko ist Tod, Rückfall und primäres Transplantatversagen
125 Tage
Inzidenz mittelschwerer und schwerer chronischer GVHD
Zeitfenster: 2 Jahre
Kumulative Inzidenz von Patienten mit mittelschwerer und schwerer chronischer GVHD gemäß NIH 2015-Kriterien, konkurrierendes Risiko ist Tod, Rückfall und primäres Transplantatversagen
2 Jahre
Analyse der nicht rückfallbedingten Mortalität
Zeitfenster: 2 Jahre
Kumulative Inzidenz von Patienten mit Mortalität ohne hämatologischen Rückfall einer malignen Erkrankung
2 Jahre
Gesamtüberlebensanalyse
Zeitfenster: 2 Jahre
Maß: Kaplan-Meier-Schätzung der Todesfälle aller Ursachen
2 Jahre
GVHD-rückfallfreie Überlebensanalyse
Zeitfenster: 2 Jahre
Maß: Kaplan-Meier-Schätzung von Tod, akuter GVHD Grad III-IV, schwerer chronischer GVHD oder Rückfall
2 Jahre
Analyse der kumulativen Inzidenz von Rückfällen
Zeitfenster: 2 Jahre
Kumulative Inzidenz von Patienten mit Rückfällen, konkurrierendes Risiko ist die Nicht-Rückfall-Mortalität
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Juni 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Juni 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Juni 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Juni 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Juni 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Juni 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 14/24-n

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Schriftlicher Vorschlag an die Abteilung für wissenschaftliche Angelegenheiten der Pawlow-Universität mit anschließender Unterzeichnung eines Forschungsvertrags

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Nach abschließender Studienanalyse Verfügbarkeit für 15 Jahre

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Schriftlicher Vorschlag an die Abteilung für wissenschaftliche Angelegenheiten der Pawlow-Universität mit anschließender Unterzeichnung eines Forschungsvertrags

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL

Studiendaten/Dokumente

  1. Studienprotokoll
    Informationskennung: Protocol version 1.0
    Informationskommentare: Studienprotokoll unterzeichnet

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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