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Conditionnement BeFluBu vs FluBuRux dans HCT haploidentique

21 juin 2024 mis à jour par: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Essai randomisé de la bénamustine par rapport au ruxolitinib avec conditionnement à la fludarabine et au busulfan chez des receveurs d'une greffe de cellules souches haploidentiques

La transplantation de cellules souches hématopoïétiques haploidentiques, quelle que soit l'intensité du conditionnement et la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte, est associée à une fréquence élevée d'échec du greffon primaire et secondaire. Différentes technologies de greffon complet ou épuisé sont associées à 7 à 20 % des échecs de greffon dans différentes maladies. Le conditionnement à la fludarabine et au busulfan est l’approche la plus couramment utilisée pour diverses maladies. Dans deux essais précédemment réalisés portant sur l'ajout de bendamustine et de ruxolitinib au conditionnement, nous avons observé de faibles taux d'échec primaire du greffon avec les deux approches. L'étude consiste en des comparaisons randomisées directes de ces deux approches dans le but principal de réduire les événements composites d'échec primaire du greffon, de rechute et de mortalité sans rechute. Les strates de l'étude sont l'indice de risque de maladie (DRI) et l'âge du donneur haploidentique (<35 vs ≥35).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

220

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: IVAN SERGEEVICH MOISEEV
  • Numéro de téléphone: 0079217961951
  • E-mail: moisiv@mail.ru

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Fédération Russe
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 197022
        • Recrutement
        • RM Gorbacheva Research Institute
        • Contact:
        • Contact:
          • Ivan Moiseev
          • Numéro de téléphone: +79217961951
          • E-mail: moisiv@mail.ru

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir une indication pour une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques avec conditionnement myéloablatif pour une maladie maligne
  • Diagnostic : leucémie myéloïde aiguë, leucémie lymphoblastique aiguë, leucémie aiguë de lignée mixte, lymphome lymphoblastique, leucémie myéloïde chronique, syndromes myélodysplasiques, néoplasme myéloproliphératif
  • Âge ≥18
  • Maladie maligne en réponse hématologique : <5 % de blastes clonaux dans la moelle osseuse et aucun blaste clonal dans le sang périphérique.
  • Patients avec 5 à 9/10 donneurs apparentés compatibles HLA disponibles. Le donneur et le receveur doivent être identiques par les loci génétiques suivants : HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 et HLA-DQB1.
  • Cellules souches du sang périphérique ou moelle osseuse comme source de greffe

Critère d'exclusion:

  • Titre d'anticorps anti-HLA anti-donneur ≥ 5000 au moment de l'inclusion
  • Cardiopathie modérée ou sévère : fraction d'éjection < 50 %, angor instable, angor stable NYHA classe III ou IV, insuffisance cardiaque chronique NYHA classe III ou IV, arythmie Lawn grade V, infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant l'inclusion.
  • AVC dans les 3 mois suivant l'inclusion, sauf s'il est lié à la tumeur maligne sous-jacente
  • Diminution sévère de la fonction pulmonaire : VEMS <50 % ou DLCO<50 % de la détresse respiratoire prévue ou ou besoin d'oxygène ;
  • Dysfonctionnement sévère d'un organe : AST ou ALT > 5 limites supérieures normales, bilirubine > 1,5 limites supérieures normales, créatinine > 2 limites supérieures normales
  • Clairance de la créatinine < 40 ml/min
  • Infection bactérienne ou fongique non contrôlée au moment de l'inscription définie par une CRP > 70 mg/L
  • Exigence d'un support vasopresseur au moment de l'inscription
  • Indice de Karnofsky <70%
  • Grossesse
  • Trouble somatique ou psychiatrique rendant le patient incapable de signer un consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Conditionnement FluBeBu
Jours -7 à -2 : Fludarabine 30 mg/m2/jour iv x 6 jours ; Jours -7 à -6 : Bendamustine 90 mg/m2 iv x 2 jours ; Jours -5 à -3 : Busulfan 1 mg/kg po qid x 3 jours ; Jours +3 à +4 : Cyclophosphamide 50 mg/kg iv x 2 jours ; Jours +5 à +20 : ruxolitinib 5 mg tid per os ; Jours +21 à 150 : ruxolitinib 5 mg bid per os.
Médicament: Chlorhydrate de Bendamustine
Jours -7 à -6 : Bendamustine 90 mg/m2 iv x 2 jours
Comparateur actif: Conditionnement FluBeRux
Jours -7 à -2 : Fludarabine 30 mg/m2/jour iv x 6 jours ; Jours -7 à -2 : ruxolitinib 5 mg tid per os ; Jours -5 à -3 : Busulfan 1 mg/kg po qid x 3 jours ; Jours +3 à +4 : Cyclophosphamide 50 mg/kg iv x 2 jours ; Jours +5 à +20 : ruxolitinib 5 mg tid per os ; Jours +21 à 150 : ruxolitinib 5 mg bid per os.
Médicament: Ruxolitinib
Jours -7 à -2 : ruxolitinib 5 mg tid per os

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement
Délai: 2 ans
Mesure : estimation de Kaplan-Meier de la rechute, de l'échec du greffon primaire ou secondaire ou du décès toutes causes confondues.
2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence cumulative des échecs de greffe primaires et secondaires
Délai: 365 jours
Échec cumulatif du greffon primaire et secondaire, risque concurrent de décès et de rechute
365 jours
Incidence des événements indésirables associés à la HSCT (innocuité et toxicité)
Délai: 125 jours
L'évaluation de la toxicité est basée sur la présence d'événements NCI CTC AE 5.0 de grades 3 à 5. L'évaluation de l'incidence et de la gravité des maladies veino-occlusives est basée sur les critères EBMT 2020. L'évaluation de l'incidence des microangiopathies associées à la transplantation est basée sur les critères d'harmonisation de Schoettler et al. Toutes les mesures de toxicité seront regroupées sous forme de scores de gravité
125 jours
Complications infectieuses, y compris analyse de l'incidence des infections bactériennes, fongiques et virales graves
Délai: 100 jours
proportion de patients nécessitant un traitement systémique pour une maladie bactérienne, virale et fongique
100 jours
Incidence cumulative de la GVHD aiguë de grade II-IV
Délai: 125 jours
Incidence cumulée des patients présentant une GVHD aiguë de grade II-IV, le risque concurrent étant le décès, la rechute et l'échec primaire du greffon
125 jours
Incidence de la GVHD chronique modérée et sévère
Délai: 2 ans
Incidence cumulée de patients atteints de GVHD chronique modérée et sévère selon les critères NIH 2015, le risque concurrent étant le décès, la rechute et l'échec primaire du greffon
2 ans
Analyse de la mortalité sans rechute
Délai: 2 ans
Incidence cumulée de patients présentant une mortalité sans rechute hématologique de malignité
2 ans
Analyse de survie globale
Délai: 2 ans
Mesure : estimation de Kaplan-Meier des décès toutes causes confondues
2 ans
Analyse de survie sans rechute de GVHD
Délai: 2 ans
Mesure : estimation de Kaplan-Meier du décès, GVHD aiguë de grade III-IV, GVHD chronique sévère ou rechute
2 ans
Analyse de l'incidence cumulative des rechutes
Délai: 2 ans
Incidence cumulative des patients présentant une rechute, le risque concurrent étant la mortalité sans rechute
2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 juin 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 juin 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 juin 2024

Première publication (Réel)

27 juin 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 juin 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 juin 2024

Dernière vérification

1 juin 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 14/24-n

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Proposition écrite au département des affaires scientifiques de l'Université Pavlov avec un contrat de recherche signé ultérieurement

Délai de partage IPD

Après l’analyse de l’étude finale, disponibilité pendant 15 ans

Critères d'accès au partage IPD

Proposition écrite au département des affaires scientifiques de l'Université Pavlov avec un contrat de recherche signé ultérieurement

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Données/documents d'étude

  1. Protocole d'étude
    Identifiant des informations: Protocol version 1.0
    Commentaires d'informations: Protocole d'étude signé

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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