- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06477549
BeFluBu versus FluBuRux-conditionering in haplo-identieke HCT
21 juni 2024 bijgewerkt door: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Gerandomiseerde studie van benadamustine versus ruxolitinib met fludarabine- en busulfanconditionering bij ontvangers van haplo-identieke stamceltransplantatie
Haplo-identieke hematopoietische stamceltransplantatie, ongeacht de conditioneringsintensiteit en graft-versus-host-ziekteprofylaxe, wordt geassocieerd met een hoge frequentie van primair en secundair transplantaatfalen.
Verschillende technologieën met een vol of uitgeput transplantaat worden in verband gebracht met 7-20% van de transplantaatfalen bij verschillende ziekten.
Fludarabine- en busulfanconditionering is de meest gebruikte aanpak voor een verscheidenheid aan ziekten.
In twee eerder voltooide onderzoeken naar de toevoeging van bendamustine en ruxolitinib aan de conditionering hebben we bij beide benaderingen lage percentages primair transplantaatfalen waargenomen.
De studie bestaat uit een directe gerandomiseerde vergelijking van deze twee benaderingen met als primair doel het verminderen van samengestelde voorvallen van primair transplantaatfalen, terugval en niet-terugvalsterfte.
De strata voor het onderzoek zijn de Disease Risk Index (DRI) en de leeftijd van de haplo-identieke donor (<35 versus ≥35).
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
220
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: IVAN SERGEEVICH MOISEEV
- Telefoonnummer: 0079217961951
- E-mail: moisiv@mail.ru
Studie Contact Back-up
- Naam: Yulia Vlasova
- E-mail: jj_vlasova@mail.ru
Studie Locaties
-
-
-
Saint Petersburg, Russische Federatie, 197022
- Werving
- RM Gorbacheva Research Institute
-
Contact:
- Alexandr Kulagin
- Telefoonnummer: +78123386265
- E-mail: bmt-director@1spbgmu.ru
-
Contact:
- Ivan Moiseev
- Telefoonnummer: +79217961951
- E-mail: moisiv@mail.ru
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten een indicatie hebben voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie met myeloablatieve conditionering voor kwaadaardige ziekte
- Diagnose: acute myeloïde leukemie, acute lymfoblastische leukemie, acute leukemie van gemengde afkomst, lymfoblastisch lymfoom, chronische myeloïde leukemie, myelodysplastische syndromen, myeloproliferatief neoplasma
- Leeftijd ≥18
- Kwaadaardige ziekte bij hematologische respons: <5% van de klonale blasten in het beenmerg en geen klonale blasten in het perifere bloed.
- Patiënten met 5-9/10 HLA-gematchte gerelateerde donor beschikbaar. De donor en ontvanger moeten identiek zijn op de volgende genetische loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 en HLA-DQB1.
- Perifere bloedstamcellen of beenmerg als transplantaatbron
Uitsluitingscriteria:
- Titer van anti-donor-anti-HLA-antilichamen ≥ 5000 op het moment van opname
- Matige of ernstige hartziekte: ejectiefractie <50%, onstabiele angina, stabiele angina NYHA klasse III of IV, chronisch hartfalen NYHA klasse III of IV, Lawn graad V aritmie, myocardinfarct binnen 3 maanden vóór opname
- Beroerte binnen 3 maanden na opname, tenzij gerelateerd aan de onderliggende maligniteit
- Ernstige afname van de longfunctie: FEV1 <50% of DLCO<50% van voorspelde ademnood of behoefte aan zuurstofondersteuning;
- Ernstige orgaandisfunctie: AST of ALT >5 bovengrens van de normaalwaarde, bilirubine >1,5 bovengrens van de normaalwaarde, creatinine >2 bovengrens van de normaalwaarde
- Creatinineklaring < 40 ml/min
- Ongecontroleerde bacteriële of schimmelinfectie op het moment van inschrijving, gedefinieerd als CRP> 70 mg/l
- Vereiste voor vasopressorondersteuning op het moment van inschrijving
- Karnofsky-index <70%
- Zwangerschap
- Somatische of psychiatrische stoornis waardoor de patiënt geen geïnformeerde toestemming kan ondertekenen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: FluBeBu-conditionering
Dagen -7 tot en met -2: Fludarabine 30 mg/m2/dag iv x 6 dagen; Dagen -7 tot en met -6: Bendamustine 90 mg/m2 iv x 2 dagen; Dagen -5 tot en met -3: Busulfan 1 mg/kg po viermaal daags x 3 dagen; Dagen +3 tot en met +4: Cyclofosfamide 50 mg/kg iv x 2 dagen; Dagen +5 tot en met +20: ruxolitinib 5 mg driemaal daags per os; Dagen +21 tot en met 150: ruxolitinib 5 mg tweemaal daags per os.
|
Dagen -7 tot en met -6: Bendamustine 90 mg/m2 iv x 2 dagen
|
|
Actieve vergelijker: FluBeRux-conditionering
Dagen -7 tot en met -2: Fludarabine 30 mg/m2/dag iv x 6 dagen; Dagen -7 tot en met -2: ruxolitinib 5 mg driemaal daags per os; Dagen -5 tot en met -3: Busulfan 1 mg/kg po qid x 3 dagen; Dagen +3 tot en met +4: Cyclofosfamide 50 mg/kg iv x 2 dagen; Dagen +5 tot en met +20: ruxolitinib 5 mg driemaal daags per os; Dagen +21 tot en met 150: ruxolitinib 5 mg tweemaal daags per os.
|
Dagen -7 tot en met -2: ruxolitinib 5 mg driemaal daags per os
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evenementvrij overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Maatregel: Kaplan-Meier-schatting van terugval, primair of secundair transplantaatfalen of overlijden door welke oorzaak dan ook
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cumulatieve incidentie van primair en secundair transplantaatfalen
Tijdsspanne: 365 dagen
|
Cumulatief primair en secundair transplantaatfalen, concurrerend risico is overlijden en terugval
|
365 dagen
|
|
Incidentie van HSCT-geassocieerde bijwerkingen (veiligheid en toxiciteit)
Tijdsspanne: 125 dagen
|
De toxiciteitsbeoordeling is gebaseerd op de aanwezigheid van NCI CTC AE 5.0 gebeurtenisklassen 3-5.
Beoordeling van de incidentie en ernst van veno-occlusieve ziekten is gebaseerd op de EBMT-criteria 2020.
Beoordeling van de incidentie van transplantatiegeassocieerde microangiopathie is gebaseerd op de harmonisatiecriteria van Schoettler et al.
Alle toxiciteitsmetingen worden samengevoegd als ernstscores
|
125 dagen
|
|
Infectieuze complicaties, waaronder analyse van de incidentie van ernstige bacteriële, schimmel- en virale infecties
Tijdsspanne: 100 dagen
|
percentage patiënten dat systemische behandeling nodig heeft voor bacteriële, virale en schimmelziekten
|
100 dagen
|
|
Cumulatieve incidentie van acute GVHD graad II-IV
Tijdsspanne: 125 dagen
|
Cumulatieve incidentie van patiënten met acute GVHD II-IV graad, concurrerend risico is overlijden, terugval en primair transplantaatfalen
|
125 dagen
|
|
Incidentie van matige en ernstige chronische GVHD
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Cumulatieve incidentie van patiënten met matige en ernstige chronische GVHD volgens de criteria van de NIH 2015, concurrerend risico is overlijden, terugval en falen van het primaire transplantaat
|
2 jaar
|
|
Analyse van sterfte zonder terugval
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Cumulatieve incidentie van patiënten met mortaliteit zonder hematologische terugval van maligniteit
|
2 jaar
|
|
Algemene overlevingsanalyse
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Maatregel: Kaplan-Meier-schatting van sterfgevallen door alle oorzaken
|
2 jaar
|
|
GVHD-terugvalvrije overlevingsanalyse
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Maatregel: Kaplan-Meier-schatting van overlijden, acute GVHD graad III-IV, ernstige chronische GVHD of terugval
|
2 jaar
|
|
Analyse van de cumulatieve incidentie van terugval
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Cumulatieve incidentie van patiënten met terugval, concurrerend risico is mortaliteit zonder terugval
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
21 juni 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
1 juni 2028
Studie voltooiing (Geschat)
1 juni 2029
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 juni 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 juni 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
27 juni 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 juni 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 juni 2024
Laatst geverifieerd
1 juni 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Leukemie, Lymfoïde
- Myelodysplastische syndromen
- Leukemie
- Voorlopercel lymfoblastische leukemie-lymfoom
- Myeloproliferatieve aandoeningen
- Leukemie, bifenotypisch, acuut
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Bendamustine Hydrochloride
Andere studie-ID-nummers
- 14/24-n
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Schriftelijk voorstel aan de afdeling wetenschappelijke zaken van de Pavlov Universiteit met een aansluitend ondertekend contract voor onderzoek
IPD-tijdsbestek voor delen
Na definitieve studieanalyse 15 jaar beschikbaar
IPD-toegangscriteria voor delen
Schriftelijk voorstel aan de afdeling wetenschappelijke zaken van de Pavlov Universiteit met een aansluitend ondertekend contract voor onderzoek
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
Bestudeer gegevens/documenten
-
Leerprotocool
Informatie-ID: Protocol version 1.0Informatie opmerkingen: Studieprotocol ondertekend
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .