Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

BeFluBu versus FluBuRux-conditionering in haplo-identieke HCT

21 juni 2024 bijgewerkt door: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Gerandomiseerde studie van benadamustine versus ruxolitinib met fludarabine- en busulfanconditionering bij ontvangers van haplo-identieke stamceltransplantatie

Haplo-identieke hematopoietische stamceltransplantatie, ongeacht de conditioneringsintensiteit en graft-versus-host-ziekteprofylaxe, wordt geassocieerd met een hoge frequentie van primair en secundair transplantaatfalen. Verschillende technologieën met een vol of uitgeput transplantaat worden in verband gebracht met 7-20% van de transplantaatfalen bij verschillende ziekten. Fludarabine- en busulfanconditionering is de meest gebruikte aanpak voor een verscheidenheid aan ziekten. In twee eerder voltooide onderzoeken naar de toevoeging van bendamustine en ruxolitinib aan de conditionering hebben we bij beide benaderingen lage percentages primair transplantaatfalen waargenomen. De studie bestaat uit een directe gerandomiseerde vergelijking van deze twee benaderingen met als primair doel het verminderen van samengestelde voorvallen van primair transplantaatfalen, terugval en niet-terugvalsterfte. De strata voor het onderzoek zijn de Disease Risk Index (DRI) en de leeftijd van de haplo-identieke donor (<35 versus ≥35).

Studie Overzicht

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

220

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: IVAN SERGEEVICH MOISEEV
  • Telefoonnummer: 0079217961951
  • E-mail: moisiv@mail.ru

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten een indicatie hebben voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie met myeloablatieve conditionering voor kwaadaardige ziekte
  • Diagnose: acute myeloïde leukemie, acute lymfoblastische leukemie, acute leukemie van gemengde afkomst, lymfoblastisch lymfoom, chronische myeloïde leukemie, myelodysplastische syndromen, myeloproliferatief neoplasma
  • Leeftijd ≥18
  • Kwaadaardige ziekte bij hematologische respons: <5% van de klonale blasten in het beenmerg en geen klonale blasten in het perifere bloed.
  • Patiënten met 5-9/10 HLA-gematchte gerelateerde donor beschikbaar. De donor en ontvanger moeten identiek zijn op de volgende genetische loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 en HLA-DQB1.
  • Perifere bloedstamcellen of beenmerg als transplantaatbron

Uitsluitingscriteria:

  • Titer van anti-donor-anti-HLA-antilichamen ≥ 5000 op het moment van opname
  • Matige of ernstige hartziekte: ejectiefractie <50%, onstabiele angina, stabiele angina NYHA klasse III of IV, chronisch hartfalen NYHA klasse III of IV, Lawn graad V aritmie, myocardinfarct binnen 3 maanden vóór opname
  • Beroerte binnen 3 maanden na opname, tenzij gerelateerd aan de onderliggende maligniteit
  • Ernstige afname van de longfunctie: FEV1 <50% of DLCO<50% van voorspelde ademnood of behoefte aan zuurstofondersteuning;
  • Ernstige orgaandisfunctie: AST of ALT >5 bovengrens van de normaalwaarde, bilirubine >1,5 bovengrens van de normaalwaarde, creatinine >2 bovengrens van de normaalwaarde
  • Creatinineklaring < 40 ml/min
  • Ongecontroleerde bacteriële of schimmelinfectie op het moment van inschrijving, gedefinieerd als CRP> 70 mg/l
  • Vereiste voor vasopressorondersteuning op het moment van inschrijving
  • Karnofsky-index <70%
  • Zwangerschap
  • Somatische of psychiatrische stoornis waardoor de patiënt geen geïnformeerde toestemming kan ondertekenen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: FluBeBu-conditionering
Dagen -7 tot en met -2: Fludarabine 30 mg/m2/dag iv x 6 dagen; Dagen -7 tot en met -6: Bendamustine 90 mg/m2 iv x 2 dagen; Dagen -5 tot en met -3: Busulfan 1 mg/kg po viermaal daags x 3 dagen; Dagen +3 tot en met +4: Cyclofosfamide 50 mg/kg iv x 2 dagen; Dagen +5 tot en met +20: ruxolitinib 5 mg driemaal daags per os; Dagen +21 tot en met 150: ruxolitinib 5 mg tweemaal daags per os.
Dagen -7 tot en met -6: Bendamustine 90 mg/m2 iv x 2 dagen
Actieve vergelijker: FluBeRux-conditionering
Dagen -7 tot en met -2: Fludarabine 30 mg/m2/dag iv x 6 dagen; Dagen -7 tot en met -2: ruxolitinib 5 mg driemaal daags per os; Dagen -5 tot en met -3: Busulfan 1 mg/kg po qid x 3 dagen; Dagen +3 tot en met +4: Cyclofosfamide 50 mg/kg iv x 2 dagen; Dagen +5 tot en met +20: ruxolitinib 5 mg driemaal daags per os; Dagen +21 tot en met 150: ruxolitinib 5 mg tweemaal daags per os.
Dagen -7 tot en met -2: ruxolitinib 5 mg driemaal daags per os

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evenementvrij overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
Maatregel: Kaplan-Meier-schatting van terugval, primair of secundair transplantaatfalen of overlijden door welke oorzaak dan ook
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatieve incidentie van primair en secundair transplantaatfalen
Tijdsspanne: 365 dagen
Cumulatief primair en secundair transplantaatfalen, concurrerend risico is overlijden en terugval
365 dagen
Incidentie van HSCT-geassocieerde bijwerkingen (veiligheid en toxiciteit)
Tijdsspanne: 125 dagen
De toxiciteitsbeoordeling is gebaseerd op de aanwezigheid van NCI CTC AE 5.0 gebeurtenisklassen 3-5. Beoordeling van de incidentie en ernst van veno-occlusieve ziekten is gebaseerd op de EBMT-criteria 2020. Beoordeling van de incidentie van transplantatiegeassocieerde microangiopathie is gebaseerd op de harmonisatiecriteria van Schoettler et al. Alle toxiciteitsmetingen worden samengevoegd als ernstscores
125 dagen
Infectieuze complicaties, waaronder analyse van de incidentie van ernstige bacteriële, schimmel- en virale infecties
Tijdsspanne: 100 dagen
percentage patiënten dat systemische behandeling nodig heeft voor bacteriële, virale en schimmelziekten
100 dagen
Cumulatieve incidentie van acute GVHD graad II-IV
Tijdsspanne: 125 dagen
Cumulatieve incidentie van patiënten met acute GVHD II-IV graad, concurrerend risico is overlijden, terugval en primair transplantaatfalen
125 dagen
Incidentie van matige en ernstige chronische GVHD
Tijdsspanne: 2 jaar
Cumulatieve incidentie van patiënten met matige en ernstige chronische GVHD volgens de criteria van de NIH 2015, concurrerend risico is overlijden, terugval en falen van het primaire transplantaat
2 jaar
Analyse van sterfte zonder terugval
Tijdsspanne: 2 jaar
Cumulatieve incidentie van patiënten met mortaliteit zonder hematologische terugval van maligniteit
2 jaar
Algemene overlevingsanalyse
Tijdsspanne: 2 jaar
Maatregel: Kaplan-Meier-schatting van sterfgevallen door alle oorzaken
2 jaar
GVHD-terugvalvrije overlevingsanalyse
Tijdsspanne: 2 jaar
Maatregel: Kaplan-Meier-schatting van overlijden, acute GVHD graad III-IV, ernstige chronische GVHD of terugval
2 jaar
Analyse van de cumulatieve incidentie van terugval
Tijdsspanne: 2 jaar
Cumulatieve incidentie van patiënten met terugval, concurrerend risico is mortaliteit zonder terugval
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 juni 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 juni 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 juni 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 juni 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Schriftelijk voorstel aan de afdeling wetenschappelijke zaken van de Pavlov Universiteit met een aansluitend ondertekend contract voor onderzoek

IPD-tijdsbestek voor delen

Na definitieve studieanalyse 15 jaar beschikbaar

IPD-toegangscriteria voor delen

Schriftelijk voorstel aan de afdeling wetenschappelijke zaken van de Pavlov Universiteit met een aansluitend ondertekend contract voor onderzoek

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Bestudeer gegevens/documenten

  1. Leerprotocool
    Informatie-ID: Protocol version 1.0
    Informatie opmerkingen: Studieprotocol ondertekend

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren