Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

BeFluBu vs FluBuRux-konditionering i haploidentisk HCT

21. juni 2024 opdateret af: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Randomiseret forsøg med Benadamustine versus Ruxolitinib med Fludarabin og Busulfan-konditionering hos modtagere af haploidentisk stamcelletransplantation

Haploidentisk hæmatopoietisk stamcelletransplantation uanset konditioneringsintensiteten og graft-versus-host-sygdomsprofylakse er forbundet med høj frekvens af primær og sekundær graftsvigt. Forskellige teknologier med fyldt eller udtømt graft er forbundet med 7-20% af graftsvigt ved forskellige sygdomme. Fludarabin og busulfan-konditionering er den mest almindeligt anvendte tilgang til en række sygdomme. I to tidligere afsluttede forsøg med tilsætning af enten bendamustin og ruxolitinib til konditionering observerede vi lave forekomster af primær graftsvigt med begge tilgange. Undersøgelsen er den direkte randomiserede sammenligning af disse to tilgange med det primære formål at reducere sammensatte hændelser af primær graftsvigt, tilbagefald og ikke-tilbagefaldsdødelighed. Strataerne for undersøgelsen er Disease Risk Index (DRI) og alderen på den haploidentiske donor (<35 vs ≥35).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

220

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: IVAN SERGEEVICH MOISEEV
  • Telefonnummer: 0079217961951
  • E-mail: moisiv@mail.ru

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have en indikation for allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation med myeloablativ konditionering for malign sygdom
  • Diagnose: akut myeloid leukæmi, akut lymfoblastisk leukæmi, blandet afstamning akut leukæmi, lymfoblastisk lymfom, kronisk myeloid leukæmi, myelodysplastiske syndromer, myeloprolipherativ neoplasma
  • Alder ≥18
  • Malign sygdom i hæmatologisk respons: <5 % af klonale blaster i knoglemarven og ingen klonale blaster i perifert blod.
  • Patienter med 5-9/10 HLA-matchede relateret donor til rådighed. Donor og modtager skal være identiske med følgende genetiske loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 og HLA-DQB1.
  • Perifere blodstamceller eller knoglemarv som transplantatkilde

Ekskluderingskriterier:

  • Titer af anti-donor anti-HLA antistoffer ≥ 5000 på tidspunktet for inklusion
  • Moderat eller svær hjertesygdom: ejektionsfraktion <50 %, ustabil angina, stabil angina NYHA klasse III eller IV, kronisk hjertesvigt NYHA klasse III eller IV, Lawn grade V arytmi, myokardieinfarkt inden for 3 måneder før inklusion
  • Slagtilfælde inden for 3 måneder efter inklusion, medmindre det er relateret til den underliggende malignitet
  • Alvorlig nedsat lungefunktion: FEV1 <50 % eller DLCO<50 % af forudsagt eller åndedrætsbesvær eller behov for iltstøtte;
  • Alvorlig organdysfunktion: ASAT eller ALAT >5 øvre normalgrænser, bilirubin >1,5 øvre normalgrænser, kreatinin >2 øvre normalgrænser
  • Kreatininclearance < 40 ml/min
  • Ukontrolleret bakteriel eller svampeinfektion på tidspunktet for indskrivning defineret ved CRP> 70 mg/L
  • Krav om vasopressorstøtte ved indskrivning
  • Karnofsky-indeks <70 %
  • Graviditet
  • Somatisk eller psykiatrisk lidelse, der gør, at patienten ikke kan underskrive informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: FluBeBu konditionering
Dage -7 til -2: Fludarabin 30 mg/m2/dag iv x 6 dage; Dage -7 til -6: Bendamustin 90 mg/m2 iv x 2 dage; Dage -5 til -3: Busulfan 1 mg/kg po qid x 3 dage; Dage +3 til +4: Cyclophosphamid 50 mg/kg iv x 2 dage; Dage +5 til +20: ruxolitinib 5 mg tid per os; Dage +21 til 150: ruxolitinib 5 mg bid pr. os.
Medicin: Bendamustine hydrochlorid
Dage -7 til -6: Bendamustin 90 mg/m2 iv x 2 dage
Aktiv komparator: FluBeRux konditionering
Dage -7 til -2: Fludarabin 30 mg/m2/dag iv x 6 dage; Dage -7 til -2: ruxolitinib 5 mg tid pr. os; Dage -5 til -3: Busulfan 1 mg/kg hver gang x 3 dage; Dage +3 til +4: Cyclophosphamid 50 mg/kg iv x 2 dage; Dage +5 til +20: ruxolitinib 5 mg tid per os; Dage +21 til 150: ruxolitinib 5 mg bid pr. os.
Medicin: Ruxolitinib
Dage -7 til -2: ruxolitinib 5 mg tid pr. os

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
Mål: Kaplan-Meier estimat af enten tilbagefald, primær eller sekundær graftsvigt eller død af alle årsager
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst af primær og sekundær graftsvigt
Tidsramme: 365 dage
Kumulativ primær og sekundær graftsvigt, konkurrerende risiko er død og tilbagefald
365 dage
Forekomst af HSCT-associerede bivirkninger (sikkerhed og toksicitet)
Tidsramme: 125 dage
Toksicitetsvurdering er baseret på tilstedeværelse af NCI CTC AE 5.0 hændelsesgrad 3-5. Veno-okklusiv sygdomshyppighed og alvorlighedsvurdering er baseret på EBMT-kriterier 2020. Transplantationsassocieret mikroangiopati-hyppighedsvurdering er baseret på harmoniseringskriterier af Schoettler et al. Alle toksicitetsmålinger vil blive aggregeret som sværhedsgrader
125 dage
Infektiøse komplikationer, herunder analyse af forekomsten af ​​alvorlige bakterielle, svampe og virale infektioner
Tidsramme: 100 dage
andel af patienter, der kræver systemisk behandling for bakteriel, viral og svampesygdom
100 dage
Kumulativ forekomst af akut GVHD grad II-IV
Tidsramme: 125 dage
Kumulativ forekomst af patienter med akut GVHD II-IV grad, konkurrerende risiko er død, tilbagefald og primær graftsvigt
125 dage
Forekomst af moderat og svær kronisk GVHD
Tidsramme: 2 år
Kumulativ forekomst af patienter med moderat og svær kronisk GVHD i henhold til NIH 2015 kriterier, konkurrerende risiko er død, tilbagefald og primær graftsvigt
2 år
Ikke-tilbagefaldsdødelighedsanalyse
Tidsramme: 2 år
Kumulativ forekomst af patienter med mortalitet uden hæmatologisk tilbagefald af malignitet
2 år
Overordnet overlevelsesanalyse
Tidsramme: 2 år
Mål: Kaplan-Meier estimat af død af alle årsager
2 år
GVHD-tilbagefaldsfri overlevelsesanalyse
Tidsramme: 2 år
Mål: Kaplan-Meier skøn over død, akut GVHD grad III-IV, svær kronisk GVHD eller tilbagefald
2 år
Analyse af kumulativ forekomst af tilbagefald
Tidsramme: 2 år
Kumulativ forekomst af patienter med tilbagefald, konkurrerende risiko er ikke-tilbagefaldsdødelighed
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. juni 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. juni 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. juni 2024

Først opslået (Faktiske)

27. juni 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 14/24-n

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Skriftligt forslag til afdelingen for videnskabelige anliggender ved Pavlov Universitet med en efterfølgende underskrevet kontrakt for forskning

IPD-delingstidsramme

Efter afsluttende undersøgelsesanalyse tilgængelighed i 15 år

IPD-delingsadgangskriterier

Skriftligt forslag til afdelingen for videnskabelige anliggender ved Pavlov Universitet med en efterfølgende underskrevet kontrakt for forskning

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Studiedata/dokumenter

  1. Studieprotokol
    Informations-id: Protocol version 1.0
    Oplysningskommentarer: Undersøgelsesprotokol underskrevet

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner