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Condicionamento BeFluBu vs FluBuRux em HCT Haploidêntico

21 de junho de 2024 atualizado por: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Ensaio randomizado de benadamustina versus ruxolitinibe com condicionamento de fludarabina e bussulfano em receptores de transplante de células-tronco haploidênticas

O transplante haploidêntico de células-tronco hematopoéticas, independentemente da intensidade do condicionamento, e a profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro está associada a alta frequência de falência primária e secundária do enxerto. Diferentes tecnologias de enxerto repleto ou esgotado estão associadas a 7-20% de falhas de enxerto em diferentes doenças. O condicionamento com fludarabina e bussulfano é a abordagem mais comumente usada para uma variedade de doenças. Em dois ensaios previamente concluídos de adição de bendamustina e ruxolitinibe ao condicionamento, observamos baixas taxas de falência primária do enxerto com ambas as abordagens. O estudo consiste em comparações diretas e aleatórias dessas duas abordagens com o objetivo principal de reduzir eventos compostos de falha primária do enxerto, recidiva e mortalidade sem recidiva. Os estratos para o estudo são o Índice de Risco de Doença (DRI) e a idade do doador haploidêntico (<35 vs ≥35).

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

220

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: IVAN SERGEEVICH MOISEEV
  • Número de telefone: 0079217961951
  • E-mail: moisiv@mail.ru

Estude backup de contato

Locais de estudo

      • Saint Petersburg, Federação Russa, 197022
        • Recrutamento
        • RM Gorbacheva Research Institute
        • Contato:
        • Contato:
          • Ivan Moiseev
          • Número de telefone: +79217961951
          • E-mail: moisiv@mail.ru

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter indicação de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas com condicionamento mieloablativo para doença maligna
  • Diagnóstico: leucemia mieloide aguda, leucemia linfoblástica aguda, leucemia aguda de linhagem mista, linfoma linfoblástico, leucemia mieloide crônica, síndromes mielodisplásicas, neoplasia mieloproliferativa
  • Idade ≥18
  • Doença maligna na resposta hematológica: <5% de blastos clonais na medula óssea e sem blastos clonais no sangue periférico.
  • Pacientes com 5-9/10 doadores relacionados compatíveis com HLA disponíveis. O doador e o receptor devem ser idênticos nos seguintes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 e HLA-DQB1.
  • Células-tronco do sangue periférico ou medula óssea como fonte de enxerto

Critério de exclusão:

  • Título de anticorpos anti-HLA anti-doador ≥ 5.000 no momento da inclusão
  • Doença cardíaca moderada ou grave: fração de ejeção <50%, angina instável, angina estável classe III ou IV da NYHA, insuficiência cardíaca crônica classe III ou IV da NYHA, arritmia grau V de Lawn, infarto do miocárdio nos 3 meses anteriores à inclusão
  • AVC dentro de 3 meses após a inclusão, a menos que esteja relacionado à malignidade subjacente
  • Diminuição grave da função pulmonar: VEF1 <50% ou DLCO<50% do previsto ou desconforto respiratório ou necessidade de suporte de oxigênio;
  • Disfunção orgânica grave: AST ou ALT >5 limites normais superiores, bilirrubina >1,5 limites normais superiores, creatinina >2 limites normais superiores
  • Depuração de creatinina < 40 mL/min
  • Infecção bacteriana ou fúngica não controlada no momento da inscrição definida por PCR> 70 mg/L
  • Necessidade de suporte vasopressor no momento da inscrição
  • Índice de Karnofsky <70%
  • Gravidez
  • Transtorno somático ou psiquiátrico que torna o paciente incapaz de assinar o consentimento informado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Condicionamento FluBeBu
Dias -7 a -2: Fludarabina 30 mg/m2/dia iv x 6 dias; Dias -7 a -6: Bendamustina 90 mg/m2 iv x 2 dias; Dias -5 a -3: Bussulfano 1 mg/kg po qid x 3 dias; Dias +3 a +4: Ciclofosfamida 50 mg/kg iv x 2 dias; Dias +5 a +20: ruxolitinibe 5 mg três vezes por dia por via oral; Dias +21 a 150: ruxolitinibe 5 mg duas vezes ao dia por via oral.
Dias -7 a -6: Bendamustina 90 mg/m2 iv x 2 dias
Comparador Ativo: Condicionamento FluBeRux
Dias -7 a -2: Fludarabina 30 mg/m2/dia iv x 6 dias; Dias -7 a -2: ruxolitinibe 5 mg três vezes por dia por via oral; Dias -5 a -3: Bussulfan 1 mg/kg po qid x 3 dias; Dias +3 a +4: Ciclofosfamida 50 mg/kg iv x 2 dias; Dias +5 a +20: ruxolitinibe 5 mg três vezes por dia por via oral; Dias +21 a 150: ruxolitinibe 5 mg duas vezes ao dia por via oral.
Dias -7 a -2: ruxolitinibe 5 mg três vezes por dia por via oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência sem eventos
Prazo: 2 anos
Medida: estimativa de Kaplan-Meier de recidiva, falha primária ou secundária do enxerto ou morte por todas as causas
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência cumulativa de falência primária e secundária do enxerto
Prazo: 365 dias
Falência cumulativa primária e secundária do enxerto, risco competitivo é morte e recidiva
365 dias
Incidência de eventos adversos associados ao TCTH (segurança e toxicidade)
Prazo: 125 dias
A avaliação da toxicidade é baseada na presença de eventos NCI CTC AE 5.0 graus 3-5. A avaliação da incidência e gravidade da doença veno-oclusiva é baseada nos critérios EBMT 2020. A avaliação da incidência de microangiopatia associada ao transplante é baseada nos critérios de harmonização de Schoettler et al. Todas as medições de toxicidade serão agregadas como pontuações de gravidade
125 dias
Complicações infecciosas, incluindo análise da incidência de infecções bacterianas, fúngicas e virais graves
Prazo: 100 dias
proporção de pacientes que necessitam de tratamento sistêmico para doenças bacterianas, virais e fúngicas
100 dias
Incidência cumulativa de DECH aguda grau II-IV
Prazo: 125 dias
Incidência cumulativa de pacientes com DECH aguda grau II-IV, risco competitivo é morte, recidiva e falência primária do enxerto
125 dias
Incidência de DECH crônica moderada e grave
Prazo: 2 anos
Incidência cumulativa de pacientes com DECH crônica moderada e grave de acordo com os critérios do NIH 2015, o risco concorrente é morte, recidiva e falência primária do enxerto
2 anos
Análise de mortalidade sem recidiva
Prazo: 2 anos
Incidência cumulativa de pacientes com mortalidade sem recidiva hematológica de malignidade
2 anos
Análise de sobrevivência geral
Prazo: 2 anos
Medida: estimativa Kaplan-Meier de morte por todas as causas
2 anos
Análise de sobrevida livre de recaída de GVHD
Prazo: 2 anos
Medida: estimativa Kaplan-Meier de morte, DECH aguda grau III-IV, DECH crônica grave ou recidiva
2 anos
Análise de incidência cumulativa de recaída
Prazo: 2 anos
Incidência cumulativa de pacientes com recidiva, risco competitivo é mortalidade sem recidiva
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de junho de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de junho de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de junho de 2024

Primeira postagem (Real)

27 de junho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de junho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de junho de 2024

Última verificação

1 de junho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Proposta escrita para o departamento de assuntos científicos da Universidade Pavlov com posterior assinatura de contrato de pesquisa

Prazo de Compartilhamento de IPD

Após análise final do estudo, disponibilidade por 15 anos

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Proposta escrita para o departamento de assuntos científicos da Universidade Pavlov com posterior assinatura de contrato de pesquisa

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO

Dados/documentos do estudo

  1. Protocolo de estudo
    Identificador de informação: Protocol version 1.0
    Comentários informativos: Protocolo de estudo assinado

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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