Genetický polymorfismus v matricové metaloproteináze 9 u chronické obstrukční plicní nemoci v Sohag University Hospital.

Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) je heterogenní a komplexní onemocnění s mnoha klinickými projevy nebo fenotypy a zůstává vysoce převládajícím stavem, který celosvětově způsobuje významnou morbiditu a mortalitu.

Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) je třetí nejčastější příčinou celosvětové úmrtnosti, která postihuje více než 210 milionů jedinců.

Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) je chronické onemocnění dýchacích cest zahrnující chronické lokální a systémové zánětlivé změny, klinicky charakterizované kontinuální a progresivní obstrukcí dýchacích cest s remodelací dýchacích cest a destrukcí plicního parenchymu jako patologickým podkladem.

Přesný molekulární mechanismus, který je základem patogeneze CHOPN, zůstává nejasný (Zhang J. et al., 2021). V současnosti se obecně má za to, že několik rizikových faktorů přímo souvisí s patogenezí CHOPN, včetně faktorů hostitele a životního prostředí.

Mezi faktory životního prostředí patří kouření, expozice chemikáliím, znečištění vnitřního a venkovního ovzduší CHOPN.

Hostitelské faktory CHOPN zahrnují antitrypsin-1, nadměrné ukládání extracelulární matrix (ECM), kortikosteroidy, zánětlivé stimuly a metabolické nerovnováhy.

Matrixové metaloproteinázy (MMP) jsou rodinou proteináz závislých na vápníku a zinku. V současné době existuje nejméně 26 podtypů, které mohou degradovat téměř všechny složky extracelulární matrix a bazální membrány.

Gen MMP-9 se nachází na lidském chromozomu 16, včetně 13 exonů a 12 intronů, a jeho regulace probíhá především na transkripční úrovni. V patogenezi CHOPN MMP-9 degraduje hlavně extracelulární matrix a bazální membránu alveolární stěny, čímž ničí normální strukturu plicní tkáně. Současně MMP-9 také opravuje extracelulární matrix a podílí se na rekonstrukci dýchacích cest.

Kromě toho se MMP-9 může také podílet na zánětlivé odpovědi, způsobovat hromadění zánětlivých buněk v dýchacích cestách, čímž se zvyšuje schopnost dýchacích cest reagovat. Studie zjistila, že MMP-9 je vysoce exprimován v plicních tkáních pacientů s CHOPN a vede k tvorbě sputa. MMP jsou důležité u CHOPN. Během progrese onemocnění degradují matrixové proteiny (elastin, kolagen).

Analýza polymorfismu genu MMP-9 je proto důležitým výchozím bodem pro zkoumání náchylnosti k CHOPN. Bylo zjištěno, že existuje mutace z C na T v místě 1562 promotoru MMP-9, která může ovlivnit hladinu exprese genu MMP-9. Polymorfismus MMP-9-C1562T je důležitým důvodem abnormálního zvýšení hladiny exprese MMP-9.