Polimorfismo genético na metaloproteinase de matriz 9 na doença pulmonar obstrutiva crônica no Hospital Universitário Sohag.

A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é uma doença heterogênea e complexa, com múltiplas apresentações clínicas ou fenótipos e continua sendo uma condição altamente prevalente, causando morbidade e mortalidade significativas em todo o mundo.

A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é a terceira causa mais comum de mortalidade global, afetando mais de 210 milhões de indivíduos.

A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é uma doença crônica das vias aéreas que envolve alterações inflamatórias locais e sistêmicas crônicas, caracterizada clinicamente por obstrução contínua e progressiva do fluxo aéreo com remodelamento das vias aéreas e destruição do parênquima pulmonar como base patológica.

O mecanismo molecular preciso subjacente à patogênese da DPOC permanece obscuro (Zhang J. et al., 2021). Actualmente, acredita-se geralmente que vários factores de risco estão directamente relacionados com a patogénese da DPOC, incluindo factores do hospedeiro e ambientais.

Entre os fatores ambientais, o tabagismo, a exposição a produtos químicos, a poluição do ar interior e exterior são fatores de risco para a DPOC.

Os fatores hospedeiros da DPOC incluem antitripsina-1, deposição excessiva de matriz extracelular (MEC), corticosteróides, estímulos inflamatórios e desequilíbrios metabólicos.

As metaloproteinases de matriz (MMPs) são uma família de proteinases dependentes de cálcio e zinco. Existem atualmente pelo menos 26 subtipos que podem degradar quase todos os componentes da matriz extracelular e da membrana basal.

O gene MMP-9 está localizado no cromossomo 16 humano, incluindo 13 exons e 12 íntrons e sua regulação ocorre principalmente no nível transcricional. Na patogênese da DPOC, a MMP-9 degrada principalmente a matriz extracelular e a membrana basal da parede alveolar, destruindo a estrutura normal do tecido pulmonar. Ao mesmo tempo, a MMP-9 também repara a matriz extracelular e participa na reconstrução do trato respiratório.

Além disso, a MMP-9 também pode participar da resposta inflamatória, fazendo com que células inflamatórias se acumulem nas vias aéreas, aumentando assim a responsividade das vias aéreas. O estudo descobriu que a MMP-9 é altamente expressa nos tecidos pulmonares de pacientes com DPOC e leva à geração de expectoração. MMPs são importantes na DPOC. Eles degradam as proteínas da matriz (elastina, colágeno) durante a progressão da doença.

Portanto, a análise do polimorfismo do gene MMP-9 é um importante ponto de partida para explorar a suscetibilidade à DPOC. Verificou-se que existe uma mutação de C para T no sítio 1562 do promotor MMP-9, o que pode afetar o nível de expressão do gene MMP-9. O polimorfismo MMP-9-C1562T é uma razão importante para o aumento anormal do nível de expressão da MMP-9.