Genetisk polymorfism i matrismetalloproteinas 9 vid kronisk obstruktiv lungsjukdom på Sohag University Hospital.

Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) är en heterogen och komplex sjukdom med flera kliniska presentationer eller fenotyper och är fortfarande ett mycket utbrett tillstånd som orsakar betydande sjuklighet och dödlighet över hela världen.

Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) är den tredje vanligaste orsaken till global dödlighet och drabbar över 210 miljoner individer.

Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) är en kronisk luftvägssjukdom som involverar kroniska lokala och systemiska inflammatoriska förändringar, kliniskt kännetecknad av kontinuerlig och progressiv luftflödesobstruktion med ombyggnad av luftvägarna och förstörelse av lungparenkym som patologisk grund.

Den exakta molekylära mekanismen som ligger till grund för patogenesen av KOL är fortfarande oklar (Zhang J. et al., 2021). För närvarande tror man allmänt att flera riskfaktorer är direkt relaterade till patogenesen av KOL, inklusive värd- och miljöfaktorer.

Bland miljöfaktorer är rökning, exponering för kemikalier, luftföroreningar inomhus och utomhus riskfaktorer för KOL.

Värdfaktorer för KOL inkluderar antitrypsin-1, överdriven deposition av extracellulär matris (ECM), kortikosteroider, inflammatoriska stimuli och metabola obalanser.

Matrismetalloproteinaser (MMP) är en familj av kalcium- och zinkberoende proteinaser. Det finns för närvarande minst 26 subtyper som kan bryta ner nästan alla extracellulära matris- och basalmembrankomponenter.

MMP-9-genen är lokaliserad på human kromosom 16, inklusive 13 exoner och 12 introner och dess reglering sker huvudsakligen på transkriptionsnivå. I patogenesen av KOL bryter MMP-9 huvudsakligen ned den extracellulära matrisen och basalmembranet i alveolväggen, vilket förstör den normala strukturen av lungvävnad. Samtidigt reparerar MMP-9 även den extracellulära matrisen och deltar i rekonstruktion av luftvägarna.

Dessutom kan MMP-9 också delta i inflammatorisk respons, vilket gör att inflammatoriska celler ackumuleras i luftvägarna, vilket ökar luftvägarnas känslighet. Studien fann att MMP-9 uttrycks i hög grad i lungvävnaderna hos KOL-patienter och leder till generering av sputum. MMP är viktiga vid KOL. De bryter ned matrisproteiner (elastin, kollagen) under sjukdomsprogressionen.

Därför är analysen av MMP-9-genpolymorfism en viktig utgångspunkt för att utforska känsligheten för KOL. Det har visat sig att det finns en mutation från C till T vid plats 1562 av promotor MMP-9, vilket kan påverka expressionsnivån av MMP-9-genen. MMP-9-C1562T-polymorfismen är en viktig orsak till den onormala ökningen av MMP-9-uttrycksnivån.