Polymorphisme génétique de la métalloprotéinase matricielle 9 dans la maladie pulmonaire obstructive chronique à l'hôpital universitaire de Sohag.

La maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) est une maladie hétérogène et complexe avec de multiples présentations cliniques ou phénotypes et reste une maladie très répandue, entraînant une morbidité et une mortalité importantes dans le monde.

La maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) est la troisième cause de mortalité mondiale, touchant plus de 210 millions de personnes.

La maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) est une maladie chronique des voies respiratoires impliquant des changements inflammatoires chroniques locaux et systémiques, caractérisée cliniquement par une obstruction continue et progressive des voies respiratoires avec un remodelage des voies respiratoires et une destruction du parenchyme pulmonaire comme base pathologique.

Le mécanisme moléculaire précis sous-jacent à la pathogenèse de la BPCO reste flou (Zhang J. et al., 2021). À l'heure actuelle, on pense généralement que plusieurs facteurs de risque sont directement liés à la pathogenèse de la BPCO, notamment les facteurs liés à l'hôte et à l'environnement.

Parmi les facteurs environnementaux, le tabagisme, l’exposition à des produits chimiques, la pollution de l’air intérieur et extérieur sont des facteurs de risque de BPCO.

Les facteurs hôtes de la BPCO comprennent l'antitrypsine-1, les dépôts excessifs de matrice extracellulaire (ECM), les corticostéroïdes, les stimuli inflammatoires et les déséquilibres métaboliques.

Les métalloprotéinases matricielles (MMP) sont une famille de protéinases dépendantes du calcium et du zinc. Il existe actuellement au moins 26 sous-types capables de dégrader presque tous les composants de la matrice extracellulaire et de la membrane basale.

Le gène MMP-9 est situé sur le chromosome 16 humain, comprenant 13 exons et 12 introns et sa régulation s'effectue principalement au niveau transcriptionnel. Dans la pathogenèse de la BPCO, la MMP-9 dégrade principalement la matrice extracellulaire et la membrane basale de la paroi alvéolaire, détruisant ainsi la structure normale du tissu pulmonaire. Parallèlement, la MMP-9 répare également la matrice extracellulaire et participe à la reconstruction des voies respiratoires.

De plus, la MMP-9 peut également participer à la réponse inflammatoire, provoquant l’accumulation de cellules inflammatoires dans les voies respiratoires, augmentant ainsi la réactivité des voies respiratoires. Une étude a révélé que la MMP-9 est fortement exprimée dans les tissus pulmonaires des patients atteints de BPCO et entraîne la génération d'expectorations. Les MMP sont importantes dans la BPCO. Ils dégradent les protéines matricielles (élastine, collagène) au cours de la progression de la maladie.

Par conséquent, l’analyse du polymorphisme du gène MMP-9 constitue un point de départ important pour explorer la susceptibilité à la BPCO. Il a été constaté qu'il existe une mutation de C à T au site 1562 du promoteur MMP-9, ce qui peut affecter le niveau d'expression du gène MMP-9. Le polymorphisme MMP-9-C1562T est une raison importante de l'augmentation anormale du niveau d'expression de MMP-9.