Genetischer Polymorphismus in der Matrix-Metalloproteinase 9 bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung im Universitätsklinikum Sohag.

Die chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) ist eine heterogene und komplexe Erkrankung mit mehreren klinischen Erscheinungsformen oder Phänotypen und bleibt eine weit verbreitete Erkrankung, die weltweit zu erheblicher Morbidität und Mortalität führt.

Die chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) ist die dritthäufigste Todesursache weltweit und betrifft über 210 Millionen Menschen.

Die chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) ist eine chronische Atemwegserkrankung mit chronischen lokalen und systemischen entzündlichen Veränderungen, die klinisch durch eine kontinuierliche und fortschreitende Obstruktion des Luftstroms mit Atemwegsumgestaltung und Zerstörung des Lungenparenchyms als pathologische Grundlage gekennzeichnet ist.

Der genaue molekulare Mechanismus, der der Pathogenese der COPD zugrunde liegt, bleibt unklar (Zhang J. et al., 2021). Derzeit geht man allgemein davon aus, dass mehrere Risikofaktoren, darunter Wirts- und Umweltfaktoren, in direktem Zusammenhang mit der Pathogenese der COPD stehen.

Unter den Umweltfaktoren zählen Rauchen, die Belastung durch Chemikalien sowie die Luftverschmutzung in Innen- und Außenbereichen zu den Risikofaktoren für COPD.

Zu den Wirtsfaktoren der COPD gehören Antitrypsin-1, übermäßige Ablagerung der extrazellulären Matrix (ECM), Kortikosteroide, Entzündungsreize und Stoffwechselstörungen.

Matrix-Metalloproteinasen (MMPs) sind eine Familie von Calcium- und Zink-abhängigen Proteinasen. Derzeit gibt es mindestens 26 Subtypen, die nahezu alle Komponenten der extrazellulären Matrix und Basalmembran abbauen können.

Das MMP-9-Gen befindet sich auf dem menschlichen Chromosom 16, einschließlich 13 Exons und 12 Introns, und seine Regulierung erfolgt hauptsächlich auf der Transkriptionsebene. Bei der Pathogenese der COPD baut MMP-9 hauptsächlich die extrazelluläre Matrix und die Basalmembran der Alveolarwand ab und zerstört so die normale Struktur des Lungengewebes. Gleichzeitig repariert MMP-9 auch die extrazelluläre Matrix und beteiligt sich an der Rekonstruktion der Atemwege.

Darüber hinaus kann MMP-9 auch an der Entzündungsreaktion beteiligt sein, wodurch sich Entzündungszellen in den Atemwegen ansammeln und so die Reaktionsfähigkeit der Atemwege erhöht wird. Die Studie ergab, dass MMP-9 im Lungengewebe von COPD-Patienten stark exprimiert wird und zur Bildung von Sputum führt. MMPs sind bei COPD wichtig. Sie bauen im Krankheitsverlauf Matrixproteine ​​(Elastin, Kollagen) ab.

Daher ist die Analyse des MMP-9-Genpolymorphismus ein wichtiger Ausgangspunkt zur Erforschung der Anfälligkeit für COPD. Es wurde festgestellt, dass es an der Stelle 1562 des Promotors MMP-9 eine Mutation von C zu T gibt, die das Expressionsniveau des MMP-9-Gens beeinflussen kann. Der MMP-9-C1562T-Polymorphismus ist ein wichtiger Grund für den abnormalen Anstieg des MMP-9-Expressionsniveaus.