Polimorfizm genetyczny w metaloproteinazie macierzy 9 w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc w szpitalu uniwersyteckim Sohag.

Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) jest heterogenną i złożoną chorobą o wielu objawach klinicznych lub fenotypach i pozostaje chorobą bardzo rozpowszechnioną, powodującą znaczną zachorowalność i śmiertelność na całym świecie.

Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) jest trzecią najczęstszą przyczyną umieralności na świecie i dotyka ponad 210 milionów osób.

Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) to przewlekła choroba dróg oddechowych obejmująca przewlekłe, miejscowe i ogólnoustrojowe zmiany zapalne, klinicznie charakteryzująca się ciągłą i postępującą obturacją dróg oddechowych z przebudową dróg oddechowych i zniszczeniem miąższu płuc jako podłożem patologicznym.

Dokładny mechanizm molekularny leżący u podstaw patogenezy POChP pozostaje niejasny (Zhang J. i in., 2021). Obecnie powszechnie uważa się, że z patogenezą POChP bezpośrednio związanych jest kilka czynników ryzyka, do których należą czynniki gospodarza i czynniki środowiskowe.

Wśród czynników środowiskowych do czynników ryzyka POChP zalicza się palenie tytoniu, narażenie na chemikalia, zanieczyszczenie powietrza w pomieszczeniach i na zewnątrz.

Czynniki gospodarza POChP obejmują antytrypsynę-1, nadmierne odkładanie się macierzy zewnątrzkomórkowej (ECM), kortykosteroidy, bodźce zapalne i zaburzenia równowagi metabolicznej.

Metaloproteinazy macierzy (MMP) to rodzina proteinaz zależnych od wapnia i cynku. Obecnie istnieje co najmniej 26 podtypów, które mogą degradować prawie wszystkie składniki macierzy zewnątrzkomórkowej i błony podstawnej.

Gen MMP-9 zlokalizowany jest na ludzkim chromosomie 16, obejmującym 13 eksonów i 12 intronów, a jego regulacja zachodzi głównie na poziomie transkrypcji. W patogenezie POChP MMP-9 degraduje głównie macierz zewnątrzkomórkową i błonę podstawną ściany pęcherzyków płucnych, niszcząc prawidłową strukturę tkanki płucnej. Jednocześnie MMP-9 naprawia macierz pozakomórkową i bierze udział w rekonstrukcji dróg oddechowych.

Ponadto MMP-9 może również brać udział w odpowiedzi zapalnej, powodując gromadzenie się komórek zapalnych w drogach oddechowych, zwiększając w ten sposób reaktywność dróg oddechowych. Badanie wykazało, że MMP-9 ulega silnej ekspresji w tkankach płuc pacjentów z POChP i prowadzi do wytwarzania plwociny. MMP są ważne w POChP. W trakcie postępu choroby degradują białka macierzy (elastynę, kolagen).

Dlatego analiza polimorfizmu genu MMP-9 jest ważnym punktem wyjścia do badania podatności na POChP. Stwierdzono, że w miejscu 1562 promotora MMP-9 występuje mutacja z C do T, która może wpływać na poziom ekspresji genu MMP-9. Polimorfizm MMP-9-C1562T jest ważną przyczyną nieprawidłowego wzrostu poziomu ekspresji MMP-9.